来源
2005-10-23 11:12:01

Cell:研究发现参与人类染色体形成的关键蛋白

        人类染色体是携带人类遗传物质的物质载体。最近,北卡罗莱纳州大学的研究人员鉴定出了一种参与人类染色体形成的一个必须步骤的蛋白质。这项新的研究刊登在10月7日的Cell杂志上。

        研究发现一种叫做CPSF73的蛋白就好像剪刀一样在细胞核中剪断组蛋白信史RNA链。这种剪切活动产生了形成组蛋白所需的mRNA。已经知道组蛋白与DNA结合形成染色体。

        和所有蛋白一样,组蛋白通过核糖体解读特定RNA分子形成。将DNA的信息传递给核糖体的RNA就是mRNA。不被CPSF73剪切的RNA在细胞核中会被摧毁并且无法变成mRNA。

        组蛋白mRNA剪切发生在细胞为分裂做准备的阶段,并且对细胞最终分裂是绝对必须的。Zbigniew  Dominski博士在10年前就与Willian  Marzluff博士(新研究的主要作者)合作寻找剪切组蛋白mRNA的蛋白质。

        Dominski能够在试管中重现通常在细胞核中发生的组蛋白mRNA加工过程。但是这种RNA剪切反应发生的太快,致使他无法确定试管中无数的蛋白中哪一个才是真正的“剪刀手”。于是,研究人员设下了一个圈套:对组蛋白mRNA的被剪切位置的化学组成进行了轻微的改变。这种改变使剪刀手蛋白质仍然能靠近RNA,但其剪切的速度放慢了。

        通过放慢这个反应,Dominski就有了足够的时间来利用紫外光作为交联剂将这种RNA剪切蛋白附着到目标RNA上。一旦附着到RNA上,这种寻找已久的核酸酶就中了圈套,进而使它暴露了身份。

        这种被确定出的RNA剪切蛋白就是CPSF73。已经知道这种蛋白质与一类特殊的mRNA-polyA化的mRNA的加工有关。这些mRNA充当除组蛋白外的所有蛋白的结构蓝图。在进化过程中,所有mRNA似乎都是在CPSF73蛋白的帮助下被制造出来。这意味着分别针对polyA和组蛋白mRNA的两种mRNA加工机制明显不同。

        研究人员进一步证明CPSF73不但能将组蛋白mRNA分子剪切成两半,而且还将组蛋白mRNA分子不需要的部分咀嚼成碎片。这一发现非常惊人,因为很少发现单独一个蛋白能够具有这两种活性。这些新发现为所有mRNA的合成提供了一个统一的机理。  

原文出处”

Zbigniew Dominski, Xiao-cui Yang, and William F. Marzluff.  The Polyadenylation Factor CPSF-73 Is Involved in Histone-Pre-mRNA Processing. Cell, Vol 123, 37-48, 7 October 2005

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