p53在胞质和核内的积累引起细胞调亡

        PUMA（p53  upregulated  modulator  of  apoptosis）可以将与Bcl-xL结合的p53释放出来，使p53激活细胞的程序性死亡，也就是调亡（Apoptosis）。调亡是机体用以处理异常细胞的方式，防止这些异常细胞演变成为癌症。p53蛋白在胞质和核内的积累各自对调亡起不同的作用，最近的研究发现了p53在胞质中积累和核内积累引起调亡间的联系。这项研究是由来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员完成的，文章发表在9月9日的Science杂志上。

        这项研究结果解释了一个关于p53长期以来的疑惑，为什么细胞调亡的时候在核内核胞质内都检测到p53活性。PUMA蛋白在调亡中起到的作用如下：p53在核内对多个调亡相关的蛋白包括PUMA进行调控，PUMA在胞质中进行表达，在那里与p53/Bcl-xL作用使p53可以脱离出来自由活动。当p53被激活后它可以对细胞动力工厂——线粒体发出一系列信号。这样线粒体的膜结构就会破裂，使一些调亡所需的酶渗出来。PUMA与p53/Bcl-xL的结合可以被描述为一个乐曲的三重奏。

        这种三重结构的发现不仅可以改进一些疾病的诊断和治疗，对其进行阻断后还可以对一些癌症化疗、放疗的不良结果进行预防。

        同时，研究人员还发现当过多的p53存在时，不存在PUMA蛋白的情况下p53也可以从Bcl-xL上脱离出来。当没有足够的Bcl-xL与p53相结合，就有足够量的自由的p53引起线粒体膜的破坏从而导致调亡。在缺失p53的情况下，PUMA无法引起线粒体的破裂以及随后的调亡。

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