Nature：Upf1蛋白促进DNA和组蛋白合成的同步化

        最近，北卡罗莱纳州大学（University of North Carolina）的研究人员确定出了一种在细胞分裂和生长过程中起重要作用的一种分子蛋白Upf1。这项新研究描述了蛋白质Upf1如何促进DNA和组蛋白合成的同步化。这些发现为了解与肿瘤生长有关的分子机制提供了新的知识。研究的结果刊登在8月7日的Nature  Structural  &  Molecular  Biology上。

        DNA和组蛋白生产的不平衡通常会导致细胞的死亡。新的研究揭示出了Upf1防止细胞在DNA合成间隔期产生不需要的组蛋白的机理。

        在人类中，23对染色体都由DNA和组蛋白构成。组蛋白成员蛋白的产生方式与其他蛋白相同：组蛋白基因的DNA首先被转录成RNA，接着RNA指导组蛋白成员蛋白的形成。1987年，Marzluff的实验室发现组蛋白mRNA的一部分是细胞协调组蛋白合成与DNA合成所需的。新的研究显示Upf1蛋白在DNA复制完成时附着到组蛋白mRNA上。因此，组蛋白mRNA被降解，从而中止了进一步的组蛋白生产。

        组蛋白mRNA的水平在肿瘤中明显较高，因此分析组蛋白信号已经被用于肿瘤的诊断中。这也是研究组蛋白调节的意义所在。

        Marzluff和Kaygun还证明当DNA合成过程被打乱时，Upf1在去除细胞组蛋白mRNA过程中起到一定的作用。没有Upf1或者另外一种叫做ATR的蛋白质，组蛋白mRNA就不能被摧毁，因此使组蛋白积累到危险水平。这项研究还首次将复制位点的DNA损伤与组蛋白mRNA降解联系在了一起。 

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原文：Published online: 7 August 2005

扩展阅读：

RESEARCH

Kim YK, Furic L, Desgroseillers L, Maquat LE.Mammalian Staufen1 recruits Upf1 to specific mRNA 3'UTRs so as to elicit mRNA decay.Cell. 2005 Jan 28;120(2):195-208.
The exon–exon junction complex provides a binding platform for factors involved in mRNA export and nonsense-mediated mRNA decay
The EMBO Journal Article (03 Sep 2001)
The structural basis for the interaction between nonsense-mediated mRNA decay factors UPF2 and UPF3
Nature Structural & Molecular Biology Article (01 Apr 2004)
Nonsense-mediated mRNA decay in Drosophila:at the intersection of the yeast and mammalian pathways
The EMBO Journal Article (01 Aug 2003)

REVIEWS
Nonsense-Mediated mRNA Decay: Splicing, Translation And mRNP Dynamics
Nature Reviews Molecular Cell Biology Review (01 Feb 2004)

NEWS AND VIEWS
Making structural sense of nonsense-mediated decay
Nature Structural & Molecular Biology News and Views (01 Apr 2004)

 

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