酶法制备5′-核苷酸新技术的研究

生物谷

        受江苏省科技厅委托，江苏省教育厅于2006年6月18日在南京主持召开了  “基于高能磷酰化合物的关键技术研究及其应用”及“酶法制备5′-核苷酸新技术的研究”两个项目的鉴定会。中国科学院上海生物工程研究中心杨胜利院士、南京工业大学校长欧阳平凯院士等出席了会议。

        两个项目均由国家生化工程技术研究中心常务副主任应汉杰教授主持。其中“基于高能磷酰化合物的关键技术研究及其应用”主要通过能量的原位再生采用化学物质调控代谢流量以及提高能量自耦联效率的方法，利用酵母全细胞催化技术高效制备核苷三磷酸、果糖-1,6-二磷酸及其金属盐衍生物等高能磷酰化合物；采用自行设计的连续离子交换系统分离上述高能磷酰化合物；首次将醇析和盐析协同作用下的结晶方法用于上述化合物的结晶；发现了新化合物——果糖-1,6-二磷酸锶盐可用于治疗/预防骨质疏松以及性功能障碍。本项目已在合作单位实现了产业化。近三年的产值为5.2亿元，新增利税1.3亿元，取得了良好的经济效益和社会效益。新化合物－果糖-1,6-二磷酸锶盐已与南京奥赛康药业集团合作进行新药的报批。

        其研究对满足医药化工领域的需求，对促进我国的核苷类药物产业的发展、增强我国在医药化工行业的国际竞争力具有重要的意义；而且众多的高能磷酰化合物的新产品又为生物化工和精细化工的研究开发注入新的活力，并且对带动我国整个高能磷酰化合物的发展和优化生物技术产品的产业结构亦具有十分深远的影响。

        由中国科学院上海生物工程研究中心杨胜利院士为主任,  清华大学曹竹安教授、华东理工大学张嗣良教授为副主任所组成的鉴定委员会认真听取了南京工业大学攻关组的工作报告、技术报告等，并审查了有关技术文件，进行了认真的讨论,一致认为:  该项目基于高能磷酰化合物的关键技术研究及其应用具有明显的创新性，其工艺路线和技术指标达到了国际领先水平，具有明显的技术优势和良好的应用前景。

      “酶法制备5′-核苷酸新技术的研究”的项目主要应用于食品添加剂及医药领域。采用新型离子束诱变技术获得了高产菌株；通过优化酶解工艺，提高了酶解效率；通过分离介质的改性，提高了产品的纯度和收率；采用浓缩冷却结晶技术实现了腺苷酸和胞苷酸的溶液结晶，利用溶析和盐析的协同作用下的结晶技术获得了4个核苷酸钠盐的结晶。该项目通过与南京同凯兆业生物技术有限责任公司合作，完成了3吨发酵罐规模的中试研究，为核苷酸的大规模产业化奠定了坚实的基础。