两度“牵手” 我一抗艾新药进入人体临床研究

生物谷

    “阻击”艾滋病毒，人类开始加速。当国际科学界把抗艾“防线”从HIV病毒入侵人体细胞后，前移至病毒入侵那一刻，我国科学家站到了“第一集团军”的起跑线前。上海靶点药物公司与澳大利亚艾维克（Avexa）公司昨日正式在沪签约：由上海自主研制的“抗艾”候选新药“尼非韦罗”，取得了人体临床研究的批文，将由中澳双方联手推进后续研发。这意味着“尼非韦罗”已被纳入国际化产学研合作的“快车道”。

    这类药物目前国际竞争相当激烈，进展最快的同类药物研究已完成三期临床，上市在即；“尼非韦罗”正在和时间赛跑，若也能顺利通过3个阶段的临床试验，价格一定较前者便宜不少。记者从中科院上海生命科学研究院进一步获悉：这段“佳话”的幕后，是两度“牵手”的故事。

    生物学“牵手”化学

    目前临床使用的抗艾药物，一般作用于病毒侵入人体细胞后的生活过程，减少艾滋病晚期并发症（包括死亡在内），延长病人存活时间。但同时，这些药物有明显的毒副作用和广泛的耐药性，且单独使用效果不佳，多种抗艾药物联合使用的成本非常昂贵。因此，科学家近年来把抗艾新药的研发起点，推前至艾滋病毒的入侵环节，其中，一个名为CCR5的趋化因子受体备受关注：它广泛存在于正常的人体免疫细胞膜上，是“允许”艾滋病毒入侵细胞的一类关键“帮凶”，因而成为抗艾药物设计与筛选的新靶点。

    2000年的一次交叉学科会议上，中科院上海生命科学研究院生化细胞研究所裴钢院士和中科院上海有机化学所马大为研究员，聊起了共同关心的话题：如何阻断CCR5这个艾滋病毒媒介？生物学和化学由此牵起了手，经过3年亲密合作，发现了“尼非韦罗”这个很有潜力的抗艾候选药物分子，被市科委列为重大专项。

    寻求国际间合作

    候选药物分子离新药还有多远？十年甚至数十年，在国际上都很常见。如何“提速”，让两位科学家及其所在的团队费尽思量。

    “提速”的第一步，从本地开始。中科院上海生命科学研究院和中科院上海有机化学研究所以知识资本入股，于2003年6月与国内新药开发的领先企业——上海复旦张江生物医药股份有限公司，共同发起组建了上海靶点药物有限公司。不到3年时间，这支全新组合的研发团队，便完成了“尼非韦罗”的临床前研究工作，并为其在美国、日本、欧盟等14个国家和地区申请了国际专利。今年2月，国家食品药品监督管理局批准“尼非韦罗”进入临床研究。临床前实验表明，“尼非韦罗”在体外抗艾滋病毒感染的效果与国际上同类候选药物相当，毒副作用较低。

    第二步，寻找国际“快车道”。靶点药物公司开始在国际上谋求合作伙伴，经过半年的接洽和谈判，专注于抗感染药物研发的澳大利亚上市公司Avexa进入合作视野。根据昨天签署的合作协议，中方保有“尼非韦罗”在中国（含港澳台地区）的市场占有权并分享后续研发中产出的知识产权，负责药物化学和筛选方面的研发工作；澳方承担“尼非韦罗”全部的后续研发经费，分阶段支付专利转让经费，并拥有未来新药在中国以外地区的市场占有权，但其国际市场销售收入的一定比例归中方。

     还有更多“候选者”

   “尼非韦罗”无疑是一个成功的开端，它所驶入的国际“快车道”，引来了更多中国原创新药“候选人”的浓厚兴趣。上海靶点药物公司手头便有另两个“潜力股”：CXCR4拮抗剂，对付的是艾滋病毒进入人体的另一类“帮凶”，而且能阻止癌细胞在人体内的转移，目前正在确定进入临床前研究的最终“候选人”；G蛋白偶联受体拮抗剂，对预防和治疗老年痴呆症可能有重大意义，目前已开始药物开发的前期工作。

    "尼非韦罗"或成"鸡尾酒疗法"一重要"底酒"

    如何让我国拥有自主知识产权的新药尽快从实验室走进药房？科学家、企业家正在为此孜孜探索。昨天，由中科院科学家发现并合成的抗艾滋病候选新药“尼非韦罗”在沪正式签署国际合作协议，澳大利亚艾维克公司与上海靶点药物有限公司联手推进该药的后续研发，这标志着我国侵入抑制剂类艾滋病治疗药物的研发步入了国际化产学研合作的快车道。

    正如调制鸡尾酒需要好的底酒，“尼非韦罗”很可能成为艾滋病“鸡尾酒疗法”中一款重要    “底酒”。2000年，中科院上海生科院生化细胞所裴钢院士与中科院上海有机化学研究所马大为研究员一起，共同开展该靶点的药物设计与筛选。历时3年，他们终于发现了包括“尼非韦罗”在内的数个极具潜力的抗艾滋病病毒感染候选药物分子，并申请了国际专利。目前，“尼非韦罗”的国际专利已经进入了包括美国、日本、欧盟在内的14个国家和地区。

    为了尽快完成临床前研究，中科院科学家与上海复旦张江生物医药股份有限公司共同发起组建了上海靶点药物有限公司。为保证项目能顺利从实验室“移植”到市场的“试验田”，他们采用了“带土移植”的办法，即参与前期研发的科研人员一同“陪嫁”到公司，领衔候选药物分子“尼非韦罗”的后续研发。在科技部等多个部门的支持下，这个年轻的团队只用了不到3年，就顺利完成了上海市科委重大专项“尼非韦罗”的临床前研究工作。今年2月，国家食品药品监督管理局批准“尼非韦罗”进入临床研究。

    如何让“尼非韦罗”尽早进入全球市场？科学家决定借力国际合作。这次，他们选择了澳大利亚的艾维克公司。据裴钢院士介绍，澳大利亚新药开发的法规和制度完全与欧盟、美国接轨，我国科研机构在与他们的合作中，不仅可以学习世界新药开发的全过程，还可以更方便地获得进入世界新药市场的通行证。

    根据最新签署的合作协议，中方将保有“尼非韦罗”未来新药在中国（包括港澳台地区）的市场占有权，并分享后续研发中产出的知识产权，澳方将承担“尼非韦罗”的全部后续研发费用，占有国际市场，国际销售收入按一定比例返归中方。裴钢认为，中国自己发明的新药，一定会让国人享受到较低廉的药价，“国外医药公司往往将未来新药的研发成本也计入上市的新药中，因此价格昂贵，但中国科研成本比国外要低一些，从造福人民的角度来说，新药的价格肯定不会像国外药物那样难以承受。”

    临床研究能通过的候选药物凤毛麟角。为保证这条路能走通，马大为研究员领衔的课题组已准备好了充足的“后备军”化合物，随时待命。