中药和天然药物领域：寻找活性成分有重要发现

生物谷

　　从中药和天然药物中寻找活性成分，进而开发出临床有效的药物，一直是中药和天然药物研究领域的科研人员追求的目标。中国医学科学院/中国协和医科大学的3位博士进行的药用植物新生物活性成分的研究取得重要进展，对于发现新的治疗药物有重要意义。

　　■异型南五味子具抗肿瘤活性

　　该院校药用植物研究所的许利嘉博士等对异型南五味子根茎的活性成分进行了研究，从乙醇提取物中分离得到11个化合物，其中7个为新化合物，还发现化合物1、3、7、8、9对人肿瘤细胞株HepG2、Bel-7402显示出不同程度的抑制作用。

　　据许利嘉介绍，异型南五味子[Kadsura heteroclite (Roxb.)Craib.]是五味子科南五味子属植物，为中药鸡血藤的主要基原植物之一，主要功效为祛风除湿、行经活血。据文献报道，该植物茎藤中主要含有螺苯骈呋喃联苯环辛烯木脂素（有抗脂质过氧化活性）和三萜酸类化合物（有抑制胆固醇生物合成活性），而该植物成分的抗肿瘤活性少有报道。

　　许利嘉等对异型南五味子根茎的乙醇提取物进行了化学成分研究，分离得到11个化合物，其中包括6个新的螺苯骈呋喃环联苯环辛烯木脂素类化合物和1个新的三萜酸类化合物。在前者6个化合物中，化合物6具有独特的三元环醚结构，这是首次在螺苯骈呋喃环联苯环辛烯类木脂素中发现这样的三元环醚结构。化合物7具有非常新颖的骨架，其中一个苯环断裂且C-1、C-7处成环。迄今为止，除了我国台湾学者在K.philippinensis中发现3个此类骨架的化合物之外，在我国内地广泛分布的南五味子属植物中发现此类化合物尚属首次。新的三萜酸类化合物1在17、20位间成双键，该取代在从五味子类植物中分离得到的三萜酸中也属首次被发现。这些新化合物的发现对于五味子科药用植物的分类具有一定意义。

　　细胞毒活性筛选表明，在6个螺苯骈呋喃环联苯环辛烯类木脂素中，只有化合物3对两种肿瘤细胞株显示了中等程度的抑制作用，化合物7只对HepG2具有温和的抑制作用；三萜类化合物1、8、9对上述两种人肿瘤细胞株具有不同程度的抑制作用。这些研究为从五味子科药用植物中寻找新的活性成分提供了理论依据。

　　■芦荟与关木通具抗老年痴呆活性

　　该院校药物研究所的姚春所博士等研究了芦荟属植物和关木通中的b-分泌酶抑制剂，首次发现中药芦荟和关木通具有抗老年痴呆药理活性，从而为进一步开发利用这两种中药资源开辟了新的途径。

　　姚春所说，b-分泌酶是一新靶点。动物体内研究证明，b-分泌酶的抑制剂可以大大降低b-淀粉样蛋白（Ab）水平，并改善与阿尔茨海默病(AD)类似的发病症状。目前从天然产物中仅发现了两种类型的b-分泌酶抑制剂，因此，寻找结构新颖的、具有b-分泌酶抑制作用的先导化合物，是开发新一代抗老年痴呆药物的有效手段。

　　科研人员在药理活性筛选中发现，常用的中药芦荟（又称库拉索芦荟，Alo-everaL.）和关木通的醇提物具有较强的b-分泌酶抑制活性。但是，至今没有文献报道从芦荟属植物和关木通中分离得到具有b-分泌酶抑制作用的活性成分。为此，根据活性测试结果，他们进而从库拉索芦荟、关木通、木立芦荟、高尚芦荟中分别分离得到了15、13、8、7个化合物，并应用各种光谱分析方法确定了其结构：色原酮类化合物12个，苯丙烯酸酯苷类衍生物5个，蒽醌类化合物5个，吡喃酮衍生物4个及萘的衍生物1个。其中，化合物12为新的色原酮类化合物，化合物16为新的芦荟宁衍生物，化合物22为新的萘型糖苷衍生物。随后，他们以b-分泌酶为靶点对这些化合物进行活性筛选，确定了其中色原酮酯苷类成分为库拉索芦荟的有效成分，苯丙烯酸酯苷类成分为关木通的主要有效成分。这两类化合物作为新型的b-分泌酶抑制剂，它们的发现有效扩展了天然b-分泌酶抑制剂的范围。

　　■向日葵具细胞毒活性

　　该院校药用植物研究所的索茂荣博士等进行了向日葵细胞毒活性成分的研究，从成熟的向日葵花盘中分离鉴定得到14个化合物，部分化合物显示了较强的细胞毒作用。这在一定程度上表明了向日葵在民间作为抗肿瘤药物的物质基础。

　　向日葵(Helianthus annuusL)为菊科向日葵属植物。民间验方表明，向日葵具有治疗多种疾病的功效，其花盘被用于治疗胃癌、食道癌、恶性葡萄胎、头痛、目昏等；茎髓用于治疗血淋、尿路结石、乳糜尿、小便不利等。对向日葵化学成分的研究国外学者开展颇多，而国内尚未见报道。

　　为探讨向日葵药理作用的化学物质基础，索茂荣博士等对向日葵的地上部分的化学成分系统地进行了分离，得到14个化合物，包括11个二萜类化合物、两个神经酰胺和1个脑苷。其中，化合物1、2、12、13、14为新化合物。运用MTT法，研究人员对二萜类化合物进行了细胞毒药理活性研究，初步的药理结果显示，它们具有不同程度的细胞毒作用。

　　此外，索茂荣报告说，他们首次从向日葵属中分离得到神经酰胺类化合物。该类化合物具有细胞毒、抗氧化、提高免疫力的作用。这一结果为证明该植物具有抗癌、抗氧化作用提供了一定的依据，并提示可将其细胞毒作用应用于实际当中，开发新型价廉的预防肿瘤和抗衰老制剂。