关键词：慢性阻塞性肺疾病 气道 炎症
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease ,COPD）是常见的呼吸道疾病，发病率及死亡率均较高，虽然一直受到广泛重视，但目前仍缺乏有效的防治方法。现认为COPD是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，而气道炎症尤其是小气道炎症是COPD的主要病变及发病的主要原因，然而目前对其气道炎症的本质，特点及其炎症机制认识尚不十分明确，本文就有关COPD气道炎症的研究进展作一简要的综述，以期提高对本病的认识。
1 COPD气道炎症细胞学改变及特征
COPD气道炎症的主要病变部位在小气道，其气道炎症是涉及多种炎症细胞相互作用的一种慢性炎症。以往由于COPD患者大多伴有中～重度的肺功能障碍，难以接受有创伤的检查，以至COPD气道炎症的研究不象支气管哮喘研究那么深入。近年来通过COPD患者痰液、支气管肺泡灌洗液（BALF）和支气管粘膜组织活检等检查方法，对其气道炎症的细胞学改变进行研究，发现COPD气道细胞学改变以中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞为主。
1.1 中性粒细胞
Ronchi等[1]通过痰液检查，发现COPD患者痰中中性粒细胞比例明显增高，占47.5%，而健康对照组仅为8.8%，支气管哮喘组为14.4%，且COPD组痰中嗜酸粒细胞，肺泡巨噬细胞和淋巴细胞与健康对照组比较均不高，说明COPD患者气道腔内的主要炎症细胞为中性粒细胞，这与Lacoste等[2]的报道相符合。Lacoste检查患者的BALF，发现单纯慢性支气管炎组[FEV1为（98.4±11.3）%]和COPD组[FEV1为（51.2±14.3）%]的BALF细胞总数较正常对照组和支气管哮喘组明显增多，在细胞分类上则主要表现为中性粒细胞明显增高，特别是COPD组远较单纯慢性支气管炎组明显增高。Lacoste还进一步发现上述单纯慢性支气管炎及COPD患者BALF中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）增高，其中以COPD患者增高最为明显。Keatings[3]的研究亦证实，COPD患者痰中性粒细胞及MPO明显增高，提示COPD气道内中性粒细胞呈明显活化状态。Keatings的进一步研究发现COPD患者痰中性粒细胞与FEV1呈明显的负相关，r值高达-0.62以上研究结果提示中性粒细胞是COPD气道腔内的主要炎症细胞，并呈现高度活化状态，在COPD气道炎症及其气道阻塞中发挥重要作用。此外，COPD患者痰及BALF中中性粒细胞和MPO明显升高，亦是鉴别COPD和支气管哮喘气道炎症的较好指标。
1.2 嗜酸粒细胞（EOS）
众所周知，EOS在支气管哮喘气道炎症中的重要地位及作用已得到公认，但有关EOS在COPD气道炎症中的作用则报道不一。有部分报道认为COPD患者气道腔及气道壁EOS均不增加，与正常人相似，EOS与COPD患者气道炎症关系不明显。Lacoste[2]虽然发现COPD患者BALF及支气管活检组织中EOS数增加，与支气管哮喘组差异不显著，但COPD患者EOS不脱颗粒，且嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平不增高，显示COPD患者气道EOS无活性，在COPD气道炎症中无明显作用。但Keatings等[3]最近的研究发现COPD及支气管哮喘患者痰中EOS、ECP和嗜酸粒细胞过氧化酶（EPO）均较正常人明显增高，而Saetta等[4]报道在COPD急性加重期痰中及支气管活检组织中EOS数均较COPD缓解期明显增高，Riise等[5,6]的研究亦支持COPD患者痰及BALF中ECP水平明显增高，以上研究则提示COPD气道EOS呈脱颗粒活性状态，并与COPD气道炎症损害密切相关，无论在COPD缓解期或急性加重期均参与气道致炎作用。以上有关EOS在COPD气道炎症作用不一致的报道，可能与作者病例选择有一定关系，由于临床上存在部分COPD合并哮喘或哮喘合并慢性支气管炎的病例，这部分患者的气道炎症可能同时存在中性粒细胞和EOS活性增高的现象，有关EOS在COPD气道炎症中的作用还有待进一步研究。
1.3 淋巴细胞
COPD患者支气管粘膜活检及手术肺切除标本显示COPD气道确实存在粘膜充血水肿，粘液腺体增生，管壁纤维化及管壁炎症细胞浸润等病理改变。目前的研究[7-9]认为COPD的气道壁炎症细胞浸润主要是淋巴细胞，而不是管腔内的主要炎症细胞中性粒细胞。O´shaughnessy等[7]通过对单纯慢性支气管炎组[FEV1（98.5±12.9）%]及COPD组[FEV1（59.7±10.0）%]患者的支气管活检标本进行免疫组化分析，并与正常人相比较，发现COPD患者CD45（总白细胞）增高，单纯慢性支气管炎组CD45正常，以上两组CD3+（T淋巴细胞）均较正常人明显增高，COPD组CD8+亦较正常人显著增加，但CD4+则不高，单纯慢性支气管炎组及COPD组CD4+/CD8+均较正常人明显下降，且COPD患者CD8+增高与FEV1下降有一定的相关性，r=-0.42。Stefano等[8]进一步研究发现COPD支气管粘膜CD3+浸润较不伴气流阻塞的慢性支气管炎组更明显，并且CD3+与FEV1呈负相关，r=0.46。以上结果显示COPD气道壁有明显的炎症细胞浸润，其炎症细胞主要为T淋巴细胞，且T淋巴细胞浸润随着慢性支气管炎及COPD病情发展而加重，由于T淋巴细胞可通过释放多种淋巴因子参与炎症反应，所以T淋巴细胞浸润在COPD气道炎症过程及气道阻塞中发挥重要作用。
1.4 其它细胞
肺泡巨噬细胞（AM）也参与了COPD气道炎症过程，O´shaughnessy等[7,8]报道COPD患者支气管粘膜存在明显CD68+AM浸润，这在COPD较单纯慢性支气管炎更明显，认为气道粘膜的AM浸润亦是COPD气流阻塞的原因之一。此外，与支气管哮喘关系密切的肥大细胞无论在COPD患者的痰、BALF以及支气管活检组织中均未见有明显增加，与正常人无差异，提示肥大细胞不参与COPD的气道炎症过程。
2 细胞因子在COPD气道炎症中的作用
目前有关细胞因子、炎症介质与COPD气道炎症的相关研究还很少，最近已有一些学者注意到细胞因子与COPD气道炎症的关系，其中白介素-8（IL-8）与COPD气道炎症的关系已引起人们的重视[5,6,10,11]，目前发现COPD患者痰中及BALF中IL-8水平显著增高，与哮喘患者比较差异有显著性，且IL-8与MPO的相关性高达0.87，IL-8与EOS亦有一定的相关性（r=0.53），并且COPD患者痰中IL-8水平升高与FEV1的下降存在着较密切的关系，两者相关性高达-0.78。以上结果显示IL-8与COPD气道中性粒细胞活性增高以及气道阻塞密切相关，目前所知IL-8系一种多源的细胞因子，是强有力的中性粒细胞及T淋巴细胞的趋化因子，可在αα肿瘤坏死因子（TNF-α）以及IL-1的诱导下合成与释放。Kwon等[12]报道在体外培养人呼吸道上皮细胞TNF-α可致IL-8mRNA和蛋白表达增加，并具有浓度和时间依赖性，且这一效应可被地塞米松所抑制。Keatings等[10]报道COPD患者痰中TNF-α和IL-8均明显增高，说明在COPD气道炎症过程中INF-α可能是作为强有力的诱导剂使IL-8的合成和释放增加，而IL-8水平升高其趋化作用使气道管腔内中性粒细胞聚集及管壁T淋巴细
