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《Cancer Cell》:基因影响乳腺癌的治疗成败

一项最近发表的研究论文指出:透过评估HOXB13 (human homeobox gene B13)IL17BR(interleuken 17 B receptor)这两个基因的表现,可以精确地预测抗乳腺癌药物-tamoxifen的临床治疗成败。

 

乳腺癌细胞而言,雌激素受体(estrogen receptor)就如同乳腺癌细胞上的一种【开关】,一但雌激素(estrogen)与雌激素受体结合后,就会启动这项【开关】,活化细胞内一连串的讯息路径,进而促使乳腺癌细胞快速地生长甚至转移。然而,在化学结构上,Tamoxifen与雌激素有高度地相似性,它也可以与雌激素受体结合,却「无法」启动【开关】,「无法」促使乳腺癌细胞快速地生长。所以Tamoxifen作用的药理机制有点「占着毛坑不拉屎」的感觉,其与雌激素竞争性地占领雌激素受体,减少雌激素启动乳腺癌细胞生长【开关】的机会。

 

Tamoxifen是目前世界上治疗乳腺癌所使用最多的药物,它虽然无法直接杀死乳腺癌细胞,却可以有效地减缓癌细胞的生长。不过,遗憾的是:仍有近四成的病患对此治疗方式无效,而目前仍没有可靠的检验方式可以事先预测:Tamoxifen是否对该乳腺癌病人确实具有疗效。

 

2004年六月,哈佛大学学者Dennis. Sgroi与其研究团队发现:HOXB13 IL17BR这两个基因的活化状态暗示着Tamoxifen乳腺癌患者的治疗成败。换句话说,透过事先对这两个基因进行检测,Tamoxifen能将其疗效发挥地更为淋漓尽致,而这项成果也已经发表于《癌症细胞》期刊(Cancer Cell)

 

Dennis. Sgroi等人的研究中,利用微数组(microarray)分析60例雌激素受体阳性反应(ER-positive)乳腺癌妇女之肿瘤切片,这些病人全都接受了Tamoxifen治疗,其中的32例病人存活了十年以上,但也有高达28例病人乳腺癌复发并且转移。经过比较两组病人切片样本后,研究人员发现:HOXB13IL17BR两个基因表现的相对比值(ratio)应可以成为预测Tamoxifen治疗成败与否的分子标识(molecular marker)。因为在Tamoxifen 治疗成效不彰的案例中,普遍出现着HOXB13基因的高度活化与IL17BR基因的低度表现的现象

 

不过,研究人员们仍不清楚这些基因调控肿瘤复发与转移的作用机制。在细胞阶段的实验结果显示:HOXB13基因的活化会造成乳腺癌细胞型态上的重大改变,并促使肿瘤转移的发生。至于对IL17BR的认识则更为缺乏,科学家们推测IL17BR应与免疫系统的调节有关。

 

原文:

 

A two-gene expression ratio predicts clinical outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen. Cancer Cell. 5607 (2004)

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