本报讯 １０多年来，我国城乡人群的肺癌发生率呈显著而稳定上升的趋势，并已经成为危害人民健康的最严重的恶性肿瘤之一。吸烟是已经被确认的肺癌的主要病因，我国５０％的肺癌是因为吸烟引起的，与不吸烟者相比，吸烟发生肺癌的风险要高３～１０倍。但在吸烟者中发生肺癌的几率并不完全相同，提示个体的遗传因素在肺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前，我国约有３亿人吸烟，有预测认为若干年以后我国将面临严重的肺癌问题，因此寻找肺癌的遗传易感因素，对于理解和预防肺癌的发生和发展具有重要的意义。
中国医学科学院肿瘤研究所癌发生和预防分子机理北京重点实验室林东昕教授在日前完成的一项有关“遗传多态和吸烟与肺癌风险”的研究中提示，尽管肺癌似乎有家族聚集现象，但至今还没有证据表明肺癌存在有特异性的易感基因；越来越多的研究支持肺癌是基因与环境相互作用引起的，致癌物代谢、ＤＮＡ修复以及细胞增殖和凋亡控制基因的遗传变异等，都有可能是与吸烟有关的肺癌的重要遗传易感因素。
研究人员研究了若干重要的致癌物代谢酶基因多态与吸烟相关性肺癌的关系，并获得多项重要结果。通过大量病例对照研究发现，在致癌物代谢过程中起着重要作用的ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ａ１３等的多态性是肺癌重要的遗传易感性因素。其中ＣＹＰ１Ａ１主要激活香烟中以苯并芘为代表的多环芳烃类致癌物，这类致癌物主要诱发肺磷形细胞癌的发生；而ＣＹＰ２Ａ１３等则主要激活亚硝胺类致癌物，如香烟中特有的亚硝胺ＮＮＫ，这种致癌物主要诱发肺腺癌。上述基因的功能多态显著影响着吸烟者罹患肺癌的风险，并与吸烟和累计吸烟量有显著的交互作用。
此外，研究者还发现与肺癌遗传易感性相关的另一个致癌物代谢酶——髓过氧化物酶（ＭＰＯ）。ＭＰＯ存在于中性粒细胞和巨噬细胞中，在吸烟或炎症等情况下中性粒细胞和巨噬细胞聚集于局部肺组织并释放ＭＰＯ，ＭＰＯ可代谢激活多种与肺癌有关的致癌物质，如苯并芘等，并同时产生自由基。
细胞本身具有一系列修复机制以保障基因组的完整性和防止基因突变而造成的有害后果，正常的ＤＮＡ修复功能是ＤＮＡ损伤得以有效修复的基本保证。在有关ＤＮＡ修复与肺癌的关系研究中发现，香烟中的致癌物质经代谢激活后可产生亲电子物质从而损伤ＤＮＡ，如果不修复，损伤的ＤＮＡ就有可能导致基因突变或基因组不稳定，从而引起正常细胞向恶性细胞转化。研究表明ＤＮＡ修复能力存在显著的个体遗传多态性，ＤＮＡ修复能力低下者肺癌发生的风险明显增高。
肺癌的转移与细胞增殖和凋亡控制基因有关。研究人员通过对基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）基因遗传多态与肺癌发生和发展关系的研究发现，ＭＭＰ可降解细胞外基质和基底膜的屏障，因此在肿瘤浸润和转移过程中起着关键的作用。越来越多的研究表明，ＭＭＰ还通过作用于其它生物活性物质，如细胞表面受体、生长因子结合蛋白等影响肿瘤细胞的增殖和凋亡，通过参与血管形成和抑制免疫监视机制等，促进包括肺癌在内的肿瘤的发生和发展。
有关专家指出，致癌物代谢、ＤＮＡ修复以及细胞增殖和凋亡控制基因的遗传多态是决定肺癌遗传易感性的重要因素，这些基因多态与吸烟交互作用显著影响肺癌的发生。预防和减少肺癌发生的关键措施是戒烟。
