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小鼠成为艾滋病病毒新宿主

美国加利福尼亚大学的研究人员在近日出版的《自然—细胞学》杂志上宣布,他们将一种名为hp32的人体蛋白质加入小鼠细胞中,使艾滋病病毒完全将自己的基因组组装到病毒颗粒中,第一次成功地使艾滋病病毒完整地在小鼠细胞内进行复制,艾滋病研究从而有望找到新的实验模型,迈上新的台阶。

  据介绍,因为人类对于小鼠的遗传学和免疫学机理有深入的了解,一个经过基因改造的小鼠感染艾滋病病毒模型将极大地推进艾滋病的研究,比如说,加快艾滋病疫苗和药物的研究和测试。研究小组的成员Yong-HuiZheng说:“现在,黑猩猩是主要的艾滋病病毒感染模型。但是用黑猩猩做实验非常昂贵。只有极少数实验室可以用灵长类动物做实验,而且某些在小鼠身上能做的实验不可能在灵长类动物身上进行。所以这项研究进展是非常令人振奋的。”

  为了使小鼠成为艾滋病病毒适合的宿主,各国的研究人员已经奋斗了十几年。小鼠细胞通过很多途径对艾滋病病毒有天然的抵御作用。通过将人类基因加入小鼠细胞,科学家已经扫清部分障碍。其中,CD4和CCR5这两个基因在细胞表面制造允许艾滋病病毒入侵的“门把手”,而另一个名为CycT1的基因制造一种蛋白质来帮助病毒打开自己的基因。

  但是即使在小鼠身上完成了这些工作以后,艾滋病病毒仍然不能通过将自己的基因组组装成病毒颗粒来完成生命周期。Zheng和小组成员Hai-FengYu以及MatijaPeterlin发现,这是因为小鼠细胞非常快速地将艾滋病病毒的RNA基因组处理成较小的片断,几乎没有长度完整的病毒副本可以留下。

  他们发现hp32蛋白质负责减缓这一过程。当hp32和其他3个人体辅助因子被加入小鼠细胞时,艾滋病病毒能够实现入侵,打开自己的基因,而且将整个基因组组装到有感染作用的病毒颗粒中。

  美国国立过敏和传染病研究所的EdBerger对此评价说:“在使小鼠成为艾滋病病毒感染模型的道路上,他们已经克服了最主要的障碍。”EdBerger的研究小组曾发现了艾滋病辅助因子CCR5的作用。

  但是Zheng也提醒说,虽然取得了这样的进展,完成一个严格意义上的小鼠艾滋病模型还需要几年。因为即使艾滋病病毒已经可以在经过基因改造的小鼠细胞中存活,目前病毒在小鼠细胞内的复制速度仍只有在人体细胞中的1/50。这就意味着一定还有其他的人体蛋白质推动艾滋病病毒的复制。这一研究小组目前正在制造携带hp32基因的整只小鼠,同时寻找其他促进病毒感染的因子。Zheng透露说:“对于识别其他的因子我们已经有了一些线索。”
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