基因表达模式分析对确定许多抗肿瘤药物的作用靶点非常有用，但对于单一药物和药物组合的作用分析现在还没有。Meyling Cheok et al.在Nature Genetics上的报道分析了组合化学疗法对淋巴肿瘤白血病病人（ALL-acute lymphoblastic leukaemia）的9600种基因的表达模式影响。研究者从新诊断的60个ALL病人体内取出白血病细胞，用methotrexat和mercaptopurine进行处理。这些药物通过不同的机制发生细胞毒性作用，而且高剂量和低剂量的methotrexat也会有不同的机制。以前的病人治疗方法多为单独用mercaptopurine治疗，单独用高剂量methotrexat治疗和用mercaptopurine加上高剂量或低剂量的methotrexat。
研究者分析了在这四种情况下124个基因的表达。只有14％的基因在单独给药和组合给药时都发生表达的变化。例如BAX和ATM在单独用methotrexate给药时表达都发生上调，而在组合给药时表达没有发生变化。而E2F和MLH1只在mercaptopurine单独给药时发生表达的变化，在组合给药时也不发生表达的变化。而且没有基因在所以的治疗方法中普遍的上调或下调。
这个研究表明了化学治疗方法在单独给药和组合给药引发的细胞反应是非常不同的，它们之间并不是简单的加和关系。这个研究对组合化学药物处理对肿瘤治疗的个体特异性研究提供了有价值的数据。
相关文章及链接：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Cheok, M. H. et al. Treatment-specific changes in gene expression discriminate in vivo drug response in human leukemia cels. Nature Genet. 34, 85-90 (2003) | Article |
FURTHER READING
Relling, M. V. & Dervieux, T. Pharmacogenetics and cancer therapy. Nature Rev. Cancer 1, 99-108 (2001) | Article | PubMed | ChemPort |
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