法国研究人员确定了一个与欧洲儿童和成人肥胖和2型糖尿病风险增加相关的基因。
Pasteur de Lille 研究所的Philippe Froguel 博士及其同事在7月17日的《自然遗传性》（Nat Gen 2005 July 17）在线版上报告，基因ENPP1（外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶，也称为浆细胞糖蛋白1）可阻断胰岛素受体构象中胰岛素诱导的改变。他们假设，该基因的变异体可能通过增加ENPP1表达而促使肥胖的发生，进而引起胰岛素抵抗，导致脂肪的过度积聚。Froguel 博士及其同事写道，这些发现提示ENPP1的几种变异体在介导胰岛素耐药及肥胖和2型糖尿病的发生中起主要作用，提出两种疾病都共同的可能分子机制。
Froguel 博士及其研究组对几千人的研究开始于第6号染色体上与儿童肥胖相关的一个区，确定了ENPP1一个3个单核苷酸多态性(SNP)单倍体QdelTG 可显著增加成人严重肥胖的风险。它与成人病理性肥胖风险增加50%和儿童肥胖风险增加69%相关。该基因也与非严重肥胖(BMI在 30 和40之间)风险增加37%相关。对279名不同体重儿童的分析，确定了BMI 和血清 ENPP1水平呈正相关，研究人员还确定了肥胖相关的单倍体和该蛋白水平增加的相关性。这些发现提示QdelTG 即损害胰岛素结合又增加EHPP1表达。研究人员还发现有肥胖相关单倍体的儿童空腹血糖较高，有葡萄糖不耐受和2型糖尿病的可能增加了3倍，而该单倍体也使父母的2型糖尿病风险增加了1倍以上。
研究人员总结，本研究强力支持ENPP1基因变异体与染色体6q 相关的儿童多基因肥胖和成人肥胖及2型糖尿病之间的遗传学关系。研究也为胰岛素耐药和肥胖之间的生理学关联的分子基础提供了新见解，展现了对这些疾病进行预防和治疗的前景。
