关键词：细胞凋亡 硬皮病 c-myc bcl-2 Fas
细胞凋亡又称程序性细胞死亡，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。随着细胞凋亡研究的进展，已发现许多疾病的发生、发展过程与凋亡现象密切相关[1]。有研究发现光化学疗法治疗硬皮病，可增加患者外周血淋巴细胞Fas的表达及细胞凋亡数，这提示光化学疗法诱导细胞凋亡也许是其治疗硬皮病的重要机制之一[2，3]。就细胞凋亡及凋亡相关基因与硬皮病的关系综述如下。
uCD（University of California at Davis）系200及206小鸡能自发产生硬皮病样病变，具有血管闭塞、皮肤和内脏血管周围淋巴结细胞浸润及纤维化、远端多关节炎等表现，以及抗核抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等免疫学异常，这均与人系统性硬皮病(SSc)病变特点相似[4-6]。Sagonc等[7]用TUNEL法及免疫荧光研究73只UCD系200及206鸡、15例SSc患者（8例慢性硬化期、7例急性水肿期）、9例局限性硬皮病（loSc）（急性炎症期）、3例瘢痕疙瘩的皮损，发现急性SSc和loSc皮损真皮深层均有细胞凋亡，通过vWf（内皮细胞的一个标志）双染表明大多数凋亡细胞是内皮细胞。与急性期相对应的硬皮病病鸡，其真皮中的浸润淋巴细胞也正发生凋亡。UCD系200及206鸡在出现临床可见的硬皮病表现之前，其真皮深层即出现凋亡的内皮细胞，随后淋巴细胞、成纤维细胞（Fb）及其它细胞也发生凋亡。而正常对照、瘢痕疙瘩及8例慢性纤维化的SSc则未见细胞凋亡。Bordron等[8]通过脐静脉内皮细胞与抗内皮细胞抗体（AECA）共同孵育，证实不但SSc患者的AECA可诱导内皮细胞凋亡，而且鼠抗人内皮细胞单克隆抗体也可诱导内皮细胞凋亡，但诱导调亡的AECA不识别Fas配体。Denton等[9]将Fb与内皮细胞共同培养，发现Ssc的Fb完全融合时的细胞数、H3-TdR的摄取量明显比单独培养高（P分别为0.004,0.002），而胶原产量明显低于单独培养（P=0.02）；正常Fb完全融合时的细胞数高于单独培养，但无显著性差异（P=0.08），H3-TdR的摄取量明显高于单独培养（P=0.04），而胶原产量低于单独培养，但无显著性差异（P=0.45）。显然，内皮细胞的存在对SSc的Fb及正常Fb的生物学特性均有影响。
凋亡相关基因
（一）c-myc基因：c-myc基因是一种原癌基因，其表达能促进细胞增殖，也能诱导细胞凋亡。c-myc信号系统被激活以后，如果培养体系中有足够的生长因子持续作用，则细胞增殖分裂，否则便诱导细胞发生凋亡[10]。培养基中血清浓度降低时，Fb是否发生凋亡及细胞亡亡率均取决于c-myc蛋白表达水平，细胞凋亡率与c-myc表达水平呈正相关[11]。
1．培养Fb的c-my基因的表达：Trojanowska等比较培养的硬皮病皮损及正常人皮肤Fb的c-myc基因的表达，发现血清浓度低时（1%血清），硬皮病皮损Fb的c-myc表达水平是正常的Fb的2.5～3倍，同时硬皮病Fb的增生也较正常Fb快。不过加入10%新鲜血清后，c-myc的增高就不明显[12]。Feghali等[13]检测培养的SSc皮损区、非皮损区及正常皮肤Fb的c-myc的表达，发现SSc皮损Fb的c-myc mRNA水平较其它Fb增高1.5～5.6倍，作者认为c-myc表达增高也许是SSc患者Fb活化的指标。
2．外周血淋巴细胞c-myc的表达：Kahan等[14]用RNA杂交技术检测17例皮肤弥漫性系统性硬皮病（deSSc）患者及8例正常人外周血淋巴细胞c-myc的表达，发现deSSc患者T淋巴细胞的c-myc水平明显高于正常对照（P＜0.02＝，且早期、活动期SSc患者T淋巴细胞的c-myc水平较非活动期高；B淋巴细胞的c-myc表达稍高于正常人，但差异无显著性。这表明SSc患者体内T淋巴细胞的活化在疾病的发生中可能有重要作用。
（二）bcl-2基因：bcl-2也是一种原癌基因，编码产物分子量为26000的蛋白分子，在正常细胞的激活和发育过程中表达，而在成熟的或走向凋亡的细胞中呈低表达或不表达[1]，bcl-2的表达可抑制许多细胞的凋亡，延长细胞的存活期[10，15]。Wang等[16]研究培养的人及鼠Fb，发现衰老的Fb的（58代）能耐受血清减少诱导的细胞凋亡，这与其持续表达高于水平bcl-2相关。Nambu等[17]用免疫组化疗法检测25例胶原血管疾病（9例类
