有些癌基因和抑癌基因也参与端粒酶活性的调控。新近Ross等[14]研究显示，乳腺癌癌端粒酶活性的增加与P53蛋白的聚集明显相关。另外，Myc基因也参与端粒酶活性的调节[15]。可见癌基因和抑癌基因在端粒酶活性的调节中起一定的作用。
3.端粒酶在乳腺癌诊断及治疗中的意义
由于端粒酶在正常乳腺组织细胞中不表达，而特异性地表达在乳腺癌细胞中，且在乳腺癌的发生发展中起重要作用。因此，一方面我们可通过检测端粒酶的活性进行乳腺癌的早期诊断；另一方面，可将端粒酶作为一个新的乳腺癌治疗靶点。
端粒酶作为一种新的肿瘤标志物，在乳腺癌早期诊断中的地位和作用，越来越受到人们的重视和关注。Hiyama等[2]研究示，细针穿刺所得33个标本中，18个为端粒酶阴性，其中17个细胞学检查为细胞分化程度Ⅰ～Ⅲ级；而15个端粒酶阳性者中，有14个细胞学检查为Ⅳ～Ⅴ级，并且术后病理证实全部为浸润性导管癌，提示细针穿刺吸出物中端粒酶活性的检测对于乳腺癌的早期诊断很有意义。Sugino等[16]研究也显示端粒酶活性是一种新的很有价值的乳腺癌早期诊断指标。Villa等[17]检测细针穿刺吸出物中端粒酶活性来鉴别乳腺肿块的良恶性，结果发现在36个乳腺癌标本中有27个呈端粒酶阳性；而75个良性病变中，只有12个端粒酶呈阳性，端粒酶活性检测诊断乳腺癌的特异性为85%，灵敏度为75%，阳性预测值为60%。
端粒酶抑制剂能否导致肿瘤细胞生长抑制或死亡，从而达到治疗乳腺癌的目的呢？Izbicka等[18]研究显示阳离子卟啉TMP4能抑制MCF-7细胞的端粒酶活性并具有时间及浓度依赖性，且将细胞生长阻止于G2/M期。Melana等[19]研究发现逆转录酶抑制剂AZT不仅能有效地抑制乳腺癌细胞中端粒酶的活性，并能抑制乳腺癌细胞的生长以及软琼脂集落形成能力。表明抗端粒酶治疗可能成为从分子水平上治疗乳腺癌的一种有希望的新手段，端粒酶抑制剂可能达到治疗乳腺癌的目的。目前端粒酶抑制剂的开发研究主要集中在以下几个方面：（1）针对端粒酶RNA成分利用反义技术制备出端粒酶反义DRNA或DNA，以及利用核酶等阻断或破坏RNA成份，从而达到抑制端粒酶活性的目的。（2）对端粒酶蛋白成份，特别是催化亚基的结构和功能进行阻断或破坏以抑制其活性。（3）通过对端粒酶活性的细胞内调节机制的调控来抑制端粒酶的活性。
4.存在的问题和展望
端粒酶的发现以及在乳腺癌细胞中的激活无疑丰富了人们对乳腺癌的认识，但仍存在许多问题有待阐明。如端粒酶的激活是乳腺癌发生发展过程中的关键分子事件，还是伴随效应呢？端粒酶活性在乳腺癌细胞中的调控方式以及影响因素有哪些？端粒酶抑制剂在乳腺癌治疗中的疗效及其可能产生的毒副作用又是怎样的呢？
但对端粒酶深入细致的研究，将有助于阐明乳腺癌变的机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的理论基础。
参考文献
1.Kim NM et al.Science,1994;266:2011-2015
2.Hiyama E et al.J Natl Cancer Inst,1996;88:116-122
3.Shay JW et al.Eur J Cancer,1997;33:787-791
4.Tsao J et al.Clin Cancer Res,1997;3:627-631
5.Kolquist KA et al.Nat Genet,1998;19:182-186
6.Yashima K et al.Clin Cancer Res,1998;4:229-234
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