一、血管内皮系统
血管内皮是位于血管腔内面的单层细胞上皮，介于血液和平滑肌之间，不仅起一种机械的屏障作用，还参与多种调节机制。血管内皮分泌多种血管活性因子，以血管活性因子的不平衡为特征的内皮功能障碍已与血栓形成呈密切相关性。
1.1 内皮源性血管收缩因子(EDCF)包括内皮素(ET)、血管收缩的前列腺素类如血栓烷素A2（TXA2）、前列腺素H2（PGH2）、超氧阴离子(02)及肾素血管紧张素系统的成分等。
1.1.1内皮素(ET)在EDCF中，内皮素是已知的作用最强和效应最持久的血管活性肽。ET由21个氨基酸组成，包括3种亚型，内皮素-1、内皮素-2、内皮素-3。内皮细胞只分泌内皮素-1、刺激内皮素的因素可有：缺氧、凝血酶、血管紧张素Ⅱ、胰岛素、高胆固醇血症等，目前为止发现两种类型的内皮素受体A、B，A型主要分布在平滑肌细胞、心肌细胞、脑血管细胞，B型主要分布在内皮细胞。B型又分为B1、B2亚型，B1亚型与血管舒张机制偶联，B2与血管收缩机制偶联。
ET-1有强烈收缩血管作用而导致血流缓慢，促使PTS的形成。PTS时可见增高。有学者认为糖尿病患者ET水平明显增高，糖尿病合伴血管病变者ET水平更高，说明糖尿病患者已存在血管内皮功能受损状态，在没有发生明显血管病变时已经处于血栓前状态，糖尿病血管病变是糖尿病患者致死致残的主要原因，因此定期进行ET-1检测十分必要，以便早期发现血管病变，早期干预，积极治疗。有学者认为冠心病患者血管内皮功能受损，ET明显升高。有学者认为高血压患者血管内皮功能受损。ET水平明显增高，是形成胰岛素抵抗的原因之一。
另外，在各类心绞痛和心肌梗死发作期、冠状动脉手术患者，内皮素的水平可超过正常3-5倍；在原发性高血压、肺动脉高压、醛固酮增多症时，血浆内皮素-1水平也明显增高：急慢性肾衰竭可达正常人10倍以上；细菌毒素引起的休克患者或DIC血管内皮广泛受损失时，内皮素－1明显升高。流行病学调查显示，无症状人群中，ET-1水平较高组发生血栓性疾病机会高于ET-l正常组，ET-1的检测方法有ELISA法和RIA法。
1.1.2前列腺素类物质TXA2和PGH2是花生四烯酸环氧酶途径的代谢产物，EDCF通过TXA2和 PGH2受体发挥作用。目前关于TXA2、 PGH2的临床指导还尚少见。
1.2内皮源性舒张因子(EDRF) EDRF主要包括NO、EDGF。
1.2.1一氧化氮(NO) NO由左旋精氨酸(L-Arg)经NO合酶(NOS)的代谢产生，并在许多生理功能中发挥作用。内皮细胞受到化学刺激(如：受体门控性的激动剂)或物理刺激(如剪切力)时产生NO，调节血管舒张张力从而调节血流及血压；内皮细胞和血小板产生的NO同时具有抑制血小板聚集和黏附，抑制自细胞黏附、抑制血管内皮素的分泌及调节平滑肌增殖的作用。目前为止，多是通过对其代谢产物亚硝酸盐含量的测定或对继发效应的分析间接评价。近年来研究显示，血管内皮功能受损的疾病中，如糖尿病、高血压、冠心病等，NO水平明显下降，ET／NO明显增高。
内皮细胞产生的NO的酶为第三类NOS (NOS-3-NOS)，可以被那些能升高细胞内钙的刺激所激活；此外还可在无细胞内钙的情况下被剪切力、压力、低氧等刺激通过酷氨酸激酶激活。目前国外很多实验室采用NOS基因敲除法研究NO的作用。NOS在PTS时可增高，国内闫碧玛等报道，糖尿病合并血管病变者NOS明显高于无并发症组。
1.2.2前列环素(PGI2) 前列环素是血管内皮产生的血管舒张作用的主要前列腺素类。多数情况下，PGI2的血管舒张作用很微弱，但NO可促进的PGI2舒血管作用。这种血管内皮分泌的因子在PTS中的作用还未见报道。
另外，内皮细胞还可分泌其他舒张因子如：一氧化碳(CO)，C-促尿钠排泄素(CNP)、甲状旁腺素相关肽(PTHrH)等，在PTS时，均会有所变化。
1.3血栓调节蛋白(thrombombdulin,TM)是由血管内皮细胞合成、位于血管细胞膜表面的糖蛋白，是凝血活化蛋白(PC)所必须的辅助因子。当血管内皮损伤时，TM从细胞中释放入血，血浆TM(PTM)水平升高。近年来研究显示，PTM可作为血管内皮细胞损伤的新指标。
TM抗原检测方法有放射免疫法(RIA)，TM活性测定常用ELISA法。TM是反映血管内皮受损的最好的指标，正常情况下，血浆TM水平很低，一但TM水平升高，即可考虑内皮受损。
有学者认为，糖尿病PTM明显增高，可作为判断糖尿病内皮细胞损伤程度和判断血管并发症有无的指标。有学者报道动脉硬化患者PTM明显升高。另外， 棒管状小体 (Weibel-palade)棒管状小体是血管内皮细胞的一种特异性细胞器，它的功能是储存和加工 vWF及t-PA。内皮细胞受损时，释放入血中，故它是鉴定内皮细胞受损或刺激的特异性标志物，血栓前状态时，其血浆水平增高。
vWF是在血管内皮细胞及平滑肌细胞中合成的多聚糖蛋白，在初期止血过程中介导血小板与内皮下胶原微纤维的粘附，作为凝血因子Ⅷ的载体稳定其活性。vWF是血管内皮受刺激或损伤的标志物，与TM受肾功能影响不同，vWF血浆水平不受肾功能影响。
二、血小板系统
2.1 P-选择素 选择素家庭有3个成员，L-选择素、P．-选择素和E-选择素。P-选择素是位于血小板α颗粒和内皮细胞WeibeI-Palade小体的一种糖蛋白，以血小板膜P-选择素和血浆P-选择素两种形式存在。血浆P-选择素检测稳定性高，不受标本制备和抗凝治疗的影响，当血小板激活或内皮受损，血浆P-选择素浓度升高，PTS时可增高，有资料表明，血浆P-选择素更能直接反映血小板的活化程度，是血小板激活的特异性分子标志物。
有报道，在冠心病患者行经皮冠状动脉成形术(PTCA)5 min后，P-选择素即明显升高，提示血小板激活。急性冠状动脉闭塞与PTCA后再狭窄可能与此相关。血浆血小板P选择素可用RIA检测。
2.2血浆血小板球蛋白(β-TG)测定(ELBA法)β-TG是由血小板α颗粒合成并分泌的一种血小板特异性蛋白质，当血小板被激活时由，颗粒中释放出来入血，导致血浆中含量增高，PTS时可增高，β-TG通常用RIA法。
2.3 11-去氢血栓烷B2(DH-TXB2) 血栓烷A2：A2(TXA2)是血小板花生四烯酸代谢产物之一，亦属血小板活化的标志物。因其半寿期短，无法检测，故多测其进一步转化为已无生物活性的TXB2，但后者含量受多种体外因素的影响。已有文献报道，血小板在体外活化时产生TXB2的能力为300-400ug／L，远高于TXB2的生理浓度(50-200ng／L)，因此少量血小板在体外活化就可明显地增高血浆TXB2 的含量。近年来已有检测血浆DH-TXB2的报道，DH-TXB2是由TXB2在体内形成的半寿期长的酶代谢产物，由于它只在体内血小板活化后产生而不在体外形成，故DH-TXB2测定是反映体内血小板活化的理想指标，且其半寿期长(45min)，易于检测，PTS时，血浆HD-TXB2含量常增高，11—去氢血栓烷B2可用ELISA法检测。
2.4血小板α颗粒膜蛋白-140(granulemembrane protein 140，GMP-140)GMP-140存在于血小板α颗粒、致密体颗粒、溶酶体及weibel-palabe小体中，当血小板激活时，释放入血浆，它可介导活化血小板或受损内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞的粘附，并促进单核细胞识别、清除活化血小板。在血栓形成时，血小板表面和血浆GMP-140增高，进入稳定期后则明显降低。
2.5血小板第4因子(platelet factor4，PF4)PF4是由血小板α—颗粒合成和分泌的特异蛋白质，它可以与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，使后者灭活，从而减少凝血酶的灭活，此外，PF4对血小板具有促进聚集作用，血栓前状态时，血浆PF4水平升高。
三、凝血系统
3.1血浆纤维蛋白肽A(FPA)测定 凝血酶作用于纤维蛋白原之后，首先从其A(a) 链的氨基端裂解下一对由1-16号氨基酸组成的小肽，即FPA，分子量为1536。它是凝血酶作用于纤维蛋白原的早期产物，是反映凝血酶已形成的敏感指标。在取得特殊抗凝的血浆后必须立即测定，有ELISA法比较方便，PTS时含量常增高。
3.2凝血酶原片段1+2(prothrombin fragmentF1+2,F1+2)凝血酶原激活物作用于凝血酶原，使其肽键Arg273-Tbr274及Arg322-21e323同时裂开，从N端释出，前者为Fl+2片段，后者为凝血酶，F1+2测定的意义：(1)F1+2升高见于血栓前状态和25％～50％的易栓症。(2)作为口服抗凝和溶栓治疗的监测，但同时需注意以下几点：(1)血浆F1+2水平与年龄、性别、种族、吸烟有关。(2)机体大运动量活动后血浆F1+2水平可明显升高。(3)F1+2对抗血小板药物无监测价值。
3.3组织因子(tissue factor,TF)近年来大量研究表明，与内在凝血途径相比，TF途径在生理性止血过程与病理过程的血栓形成中具有重要意义。在血管壁受损时，受刺激的内皮细胞表达TF。
3.4可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)SFMC是纤维蛋白单体与纤维蛋白原或纤维蛋白降解产物形成的可溶性复合物，在血栓前状态时SFMC血浆浓度增高。
3.5因子IX-35、IX-9肽片段和因子X-52、X-15肽片段。这4种肽片段水平分别反映因子Ⅸ和因子X被激活情况，血栓形成急性期其血浆含量升高，是血栓前状态特异性的和敏感的Ⅸ、Ⅹ因子标志物。
3.5血浆蛋白C活化肽(PCP)测定 PCP是蛋白C在凝血酶－TM复合物作用下，被激活时由其重链氨基端所释放的，由12个氨基酸组成的酶性肽段，在凝血酶生成增多时的PTS，血浆PCP含量可增高。
3.7生理性抗凝蛋白
3.7.1血浆蛋白C(PC)测定 PC为维生素K依赖性抗凝因子，其本身无酶活性，只有被凝血酶一TM复合物激活成人为活化的C(APC)时才有抗凝作用，后者的机制在于：APC可灭活Ⅷa和Va。APC有促进纤溶的作用。PC的含量或活性有缺陷可导致PTS或易栓症。遗传性PC缺陷症的发生率在成人为0.1％-0.5％，在血栓性疾患患者的发生率为2％-5％。PC的遗传性缺陷症分为两型：I型者PC含量和活性均下降，其活性／含量比值≥0.75；Ⅱ型者其含量正常，活性下降，活性／含量比较<0.75。
3.4.2 血浆蛋白S(PS)测定 PS亦为维生素K依赖因子，主要具有以下功能；有加强APC对Ⅷa和Ⅴa的灭活作用；对补体激活有调节作用。血浆中PS的存在有两种形式：40％为游离型PS；60％与C4bp以1：1非共价键形式结合成结合型。游离型PS能促进APC灭活Ⅷa，Va而起抗凝作用。遗传性PS缺陷症的I型者其游离型PS含量及PS活性均减低，总PS含量减少，Ⅱ型者其游离型PS含量及总PS含量正常，PS活性减低，Ⅲ型者游离型PS含量及PS活性减低，而总PS含量正常，PS含量及活性减低时可导致PTS或易栓症。
3.4.3活化蛋白C抵抗性(APC--R)检测 近年研究发现由于FV缺陷而导致活化蛋白C(APC)不能灭活其Ⅴa致使APC不能发挥其抗凝作用，而该有缺陷的FV仍然具有凝血活性反而可导致血栓形成。PC含时用火箭电泳法。PC活性可用APTT法和ELISA法。PS抗原检测火箭电泳法。APC-R检测可用APTT法。
四、纤溶系统
4.1血浆Bβl-15和Bβ15-42肽段 凝血系统被激活的同时，纤溶系统也被激活。Bβ1-42和Bβ15--42肽段均属纤溶活性增强的早期产物。纤溶酶作用于纤维蛋白I(纤维蛋白原失去一对FPA后的名称)，降解下Bβ1-15片段；纤溶酶作用于纤维蛋白1(纤维蛋白原进一步失去一对FPB后的名称)，降解下Bβ15-42肽段，此二肽段均为纤镕酶活性增强的早期降解产物，PTS时可见血浆中此二肽段的含时增高。血浆Bβ1-15和Bβl5--42肽段可用层析法检测。
4.2血浆纤溶酶a2抗纤溶酶复全物(PIC) 由于纤溶系统中起核心作用的纤溶酶其半寿期极短，不便进行测定。既往常以血浆纤溶酶原含理下降和a2抗纤溶酶含时减低来推断纤溶酶活性的增强，后则转而测定PIC的含量，后者含量增高提示纤溶酶生成增多。在PTS时血浆PIC含量常见增高。
4.3 D二聚体(D dimer，DD) DD纤溶酶对交联的纤维蛋白降解产物之一。DD水平与纤溶系统的活性及血栓的溶解有密切关系，目前认为DD是反映体内纤溶酶活性的理想指标，同时也是评价凝血加速的一个有用指标。
4.4 纤维蛋白原降解产物E碎片(FDP--E)及纤维蛋白原附属物A碎片 二者均为纤溶初期阶段形成的纤维蛋白代谢产物，是诊断纤溶亢进的敏感指标，血栓形成及溶栓治疗后，二者血浆水平升高。故可作为诊断及治疗监测指标。
2.4血小板α颗粒膜蛋白-140(granulemembrane protein 140，GMP-140)GMP-140存在于血小板α颗粒、致密体颗粒、溶酶体及weibel-palabe小体中，当血小板激活时，释放入血浆，它可介导活化血小板或受损内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞的粘附，并促进单核细胞识别、清除活化血小板。在血栓形成时，血小板表面和血浆GMP-140增高，进入稳定期后则明显降低。
2.5血小板第4因子(platelet factor4，PF4)PF4是由血小板α—颗粒合成和分泌的特异蛋白质，它可以与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素结合，使后者灭活，从而减少凝血酶的灭活，此外，PF4对血小板具有促进聚集作用，血栓前状态时，血浆PF4水平升高。
三、凝血系统
3.1血浆纤维蛋白肽A(FPA)测定 凝血酶作用于纤维蛋白原之后，首先从其A(a) 链的氨基端裂解下一对由1-16号氨基酸组成的小肽，即FPA，分子量为1536。它是凝血酶作用于纤维蛋白原的早期产物，是反映凝血酶已形成的敏感指标。在取得特殊抗凝的血浆后必须立即测定，有ELISA法比较方便，PTS时含量常增高。
3.2凝血酶原片段1+2(prothrombin fragmentF1+2,F1+2)凝血酶原激活物作用于凝血酶原，使其肽键Arg273-Tbr274及Arg322-21e323同时裂开，从N端释出，前者为Fl+2片段，后者为凝血酶，F1+2测定的意义：(1)F1+2升高见于血栓前状态和25％～50％的易栓症。(2)作为口服抗凝和溶栓治疗的监测，但同时需注意以下几点：(1)血浆F1+2水平与年龄、性别、种族、吸烟有关。(2)机体大运动量活动后血浆F1+2水平可明显升高。(3)F1+2对抗血小板药物无监测价值。
3.3组织因子(tissue factor,TF)近年来大量研究表明，与内在凝血途径相比，TF途径在生理性止血过程与病理过程的血栓形成中具有重要意义。在血管壁受损时，受刺激的内皮细胞表达TF。
3.4可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)SFMC是纤维蛋白单体与纤维蛋白原或纤维蛋白降解产物形成的可溶性复合物，在血栓前状态时SFMC血浆浓度增高。
3.5因子IX-35、IX-9肽片段和因子X-52、X-15肽片段。这4种肽片段水平分别反映因子Ⅸ和因子X被激活情况，血栓形成急性期其血浆含量升高，是血栓前状态特异性的和敏感的Ⅸ、Ⅹ因子标志物。
3.5血浆蛋白C活化肽(PCP)测定 PCP是蛋白C在凝血酶－TM复合物作用下，被激活时由其重链氨基端所释放的，由12个氨基酸组成的酶性肽段，在凝血酶生成增多时的PTS，血浆PCP含量可增高。
3.7生理性抗凝蛋白
3.7.1血浆蛋白C(PC)测定 PC为维生素K依赖性抗凝因子，其本身无酶活性，只有被凝血酶一TM复合物激活成人为活化的C(APC)时才有抗凝作用，后者的机制在于：APC可灭活Ⅷa和Va。APC有促进纤溶的作用。PC的含量或活性有缺陷可导致PTS或易栓症。遗传性PC缺陷症的发生率在成人为0.1％-0.5％，在血栓性疾患患者的发生率为2％-5％。PC的遗传性缺陷症分为两型：I型者PC含量和活性均下降，其活性／含量比值≥0.75；Ⅱ型者其含量正常，活性下降，活性／含量比较<0.75。
3.4.2 血浆蛋白S(PS)测定 PS亦为维生素K依赖因子，主要具有以下功能；有加强APC对Ⅷa和Ⅴa的灭活作用；对补体激活有调节作用。血浆中PS的存在有两种形式：40％为游离型PS；60％与C4bp以1：1非共价键形式结合成结合型。游离型PS能促进APC灭活Ⅷa，Va而起抗凝作用。遗传性PS缺陷症的I型者其游离型PS含量及PS活性均减低，总PS含量减少，Ⅱ型者其游离型PS含量及总PS含量正常，PS活性减低，Ⅲ型者游离型PS含量及PS活性减低，而总PS含量正常，PS含量及活性减低时可导致PTS或易栓症。
3.4.3活化蛋白C抵抗性(APC--R)检测 近年研究发现由于FV缺陷而导致活化蛋白C(APC)不能灭活其Ⅴa致使APC不能发挥其抗凝作用，而该有缺陷的FV仍然具有凝血活性反而可导致血栓形成。PC含时用火箭电泳法。PC活性可用APTT法和ELISA法。PS抗原检测火箭电泳法。APC-R检测可用APTT法。
四、纤溶系统
4.1血浆Bβl-15和Bβ15-42肽段 凝血系统被激活的同时，纤溶系统也被激活。Bβ1-42和Bβ15--42肽段均属纤溶活性增强的早期产物。纤溶酶作用于纤维蛋白I(纤维蛋白原失去一对FPA后的名称)，降解下Bβ1-15片段；纤溶酶作用于纤维蛋白1(纤维蛋白原进一步失去一对FPB后的名称)，降解下Bβ15-42肽段，此二肽段均为纤镕酶活性增强的早期降解产物，PTS时可见血浆中此二肽段的含时增高。血浆Bβ1-15和Bβl5--42肽段可用层析法检测。
4.2血浆纤溶酶a2抗纤溶酶复全物(PIC) 由于纤溶系统中起核心作用的纤溶酶其半寿期极短，不便进行测定。既往常以血浆纤溶酶原含理下降和a2抗纤溶酶含时减低来推断纤溶酶活性的增强，后则转而测定PIC的含量，后者含量增高提示纤溶酶生成增多。在PTS时血浆PIC含量常见增高。
4.3 D二聚体(D dimer，DD) DD纤溶酶对交联的纤维蛋白降解产物之一。DD水平与纤溶系统的活性及血栓的溶解有密切关系，目前认为DD是反映体内纤溶酶活性的理想指标，同时也是评价凝血加速的一个有用指标。
4.4 纤维蛋白原降解产物E碎片(FDP--E)及纤维蛋白原附属物A碎片 二者均为纤溶初期阶段形成的纤维蛋白代谢产物，是诊断纤溶亢进的敏感指标，血栓形成及溶栓治疗后，二者血浆水平升高。故可作为诊断及治疗监测指标。
血栓前状态的判断指征
年龄 40岁以上为预防年龄，60岁以上做MRI可见腔隙梗死。年龄越大，脑血栓形成的机率越高。早在30年前就发现，44-55岁、55-64岁和65-74岁的脑血栓发生率分别为22％、32％和83。
性别 年轻女性注意口服避孕药史，缺血性脑卒中发病率男女均等。
血压 高血压是脑卒中最为显著相关的危险因素。腔梗很少见于无高血压史或糖尿病史的患者。资料显示高血压患者5年期内，血压控制到143mmHg者较控制到155mmHg者的脑卒中发生率低36％。
血糖 糖尿病与脑卒中的发病率及病死率呈正相关。临床经验提示，糖尿病患者更易发生后组血管的梗死。这可能与高血糖破坏基底膜有关。
血脂 已经证实低密度脂蛋白的升高和高密度脂蛋白的降低是致脑血栓形成的危险因素值得注意的是如果同时伴低胆固醇血症，则发生脑出血的危险增加，原因不明高密度脂蛋白的降低与卒中的高死亡率相关。
血液成分：
1. 血小板：血小板计数常规为10-30万/mm3，实际应在10-15万/mm3。超过后者，需抗凝治疗。血小板聚集度25-60%，增高则容易发生中风。
2. 凝血酶原时间12-14秒，部分凝血活酶时间32-43秒，凝血活酶14-16秒。时间缩短，易出现血凝块。
3. 纤维蛋白原含量200-360mg%，TCD 动脉内膜硬化斑块造成动脉管腔狭窄，后者有利于血栓形成。TCD有助于颅内大动脉近端狭窄的早期发现，同时能够早期发现促使血栓形成的其他脑血循环异常改变。新近的技术可探测血管内微栓，若有微血栓，则视为血栓前状态。
影象学 CT MRI上见到腔隙梗死灶应警惕中风；脑白质疏松也是脑血管病的客观旨征。
TIA 实际上TIA是闭塞性脑血管疾病已经发生的一个指征，研究发现，64％的临床TIA病人的头颅CT具有相应区域的改变。因此，要特别注意那些容易被病人或医生忽视的轻微表现，如瞬间的单侧黑蒙、一过性局灶性神经功能损害。
