一项新的研究揭示出了因转移性前列腺癌造成的骨骼组织病理破坏有关的一种机制。这些发现使人们对癌症造成的骨骼破坏过程有了重要了解，并且确定一种可以干扰因前列腺癌扩散造成的骨病的疗法。研究的结果公布在5月的Cancer Cell上。
癌症扩散到其他身体区域是前列腺癌造成死亡的重要原因。前列腺最常见的转移区域是骨骼，会造成强烈的疼痛、出现病理性骨折和运动障碍。目前，治疗这种发生了骨骼转移的病人的方法非常有限。
美国内布拉斯加大学医学中心的Mitsuru Futakuchi和Rakesh Singh以及范德比尔特大学的Lynn Matrisian利用一种新的啮齿动物模型来模拟发生前列腺癌转移后的骨骼变化。移植到骨骼表面的前列腺肿瘤组织表现出了与人类前列腺癌在骨骼中生长类似的病例特征。这项研究的目的是确定驱动症状疾病行为的机制——这种机制的确定将为发现新的治疗靶标给出希望。
研究人员确定出了在“肿瘤－骨骼”界面中表达的基因。结果发现几种在骨骼生理中起到一定作用的基因被异常调节了，这些基因包括MMP-7。MMP-7是一种能够通过将细胞激素和生长因子加工成活性形式来调节肿瘤与周围正常组织之间交流的一种酶，而且还有证据表明它与几种癌症的入侵和扩散有关。
肿瘤－骨骼界面的破骨细胞能够分泌MMP-7。破骨细胞能够将骨骼降解即正常的骨骼重塑的一部分，但是癌变骨骼中这个过程会过度活跃从而导致骨骼的过度破坏。研究人员发现MMP-7将一种叫做RANKL的分子分解成一种可溶形式，这种形式能促进破骨细胞活性和骨骼降解。缺失MMP-7的小鼠几乎没有可溶性的RANKL并且其因前列腺癌导致的骨骼降解水平也发生了明显的下降。
研究人员推测MMP-7在前列腺癌驱动的破骨细胞中起到关键的作用，而且MMP-7的作用机制可能包括了RANKL转变成可溶形式并因此促进破骨细胞活动和病态的骨骼降解等变化过程。研究的结果表明MMP-7将可能成为控制癌症导致的骨骼破裂的一个非常有吸引力的治疗性靶标（记者杨淑娟）。
