一、凋亡与肿瘤的发生
肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关，也与细胞凋亡的异常有关。未经治疗的恶性肿瘤有细胞凋亡发生。1972年Kerr等人在提出凋亡概念的同时预测：恶性肿瘤中的自发凋亡可能会涉及到导致肿瘤消退的治疗作用。这种自发凋亡的常见原因有3个。(1)肿瘤组织内部接近融合灶部位的缺血、缺氧所激发的凋亡。(2)肿瘤组织内部渗出性的巨噬细胞释放TNFα，TNFα结合TNF-R1激活caspase-3途径引起凋亡。(3)细胞毒T-淋巴细胞(CTL)攻击载有靶抗原的肿瘤细胞引起凋亡，这是经颗粒酶β(granzyme β)激活caspases途径而发生。肿瘤细胞中的自发凋亡是机体抗肿瘤的一种保护机制，是细胞受损后机体将有害细胞清除的生理途径。
二、抗肿瘤治疗中的诱导凋亡
尽管凋亡是细胞死亡的一种生理途径，但它仍可以被各种病理性刺激引起。一般说来，任何直接破坏造成细胞坏死的因素，在细胞的存活阶段都有凋亡的发生。从这个意义上讲，细胞凋亡体现了细胞对那些不能立即引起致死的有害刺激的一种调节作用。
(一)肿瘤化疗诱导凋亡：大多数抗癌药物都能引起其敏感细胞的凋亡，这些药物包括DNA复制抑制剂、抗代谢剂、拓朴异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂以及酪氨酸蛋白酶抑制剂等。砷化物在低浓度时可引起淋巴细胞凋亡，高浓度则引起它们坏死。对化疗诱导凋亡的敏感细胞有：淋巴瘤、白血病、卵巢癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、混合型腺癌、神经胶质瘤等细胞。化疗诱导肿瘤细胞的凋亡也已在体内发现：全反式维甲酸既诱导血细胞分化又诱导其凋亡，5-Fu、顺铂、博来霉素治疗食管癌，环磷酰胺治疗乳腺癌和卵巢癌，VP16、m-AMSA、阿糖胞苷治疗急性白血病等。化疗对肿瘤产生的效果不仅仅依赖于与特异的生化靶分子的相互作用，也依赖于引起肿瘤细胞的凋亡。化疗诱导肿瘤细胞的凋亡需要有caspases参与，反义的caspase 1和3强烈抑制药物诱导的凋亡。肿瘤对化疗的抗性机制有多种解释，主要是多药耐药，包括P 170糖蛋白和多药耐药相关蛋白(MDRP)等。对诱导凋亡的抗性是多药耐药产生的一个新机制。不同肿瘤细胞对化疗的反应不同，主要是因各种细胞对凋亡的阈值不同，对化疗剂有抗性的肿瘤实质上是不能活化其凋亡途径。由这个认识出发，建立一种治疗前定量测量患者肿瘤细胞对化疗剂致凋亡的反应性和阈值的方法，将对临床医生制定化疗方案有一定意义。为此，我们介绍几种定量检测细胞凋亡的方法。
1.DNA片段化的定量。包括分离胞浆片段化DNA的定量和以流式细胞仪(FACS)分析细胞的亚二倍体峰。由于后者可能混有坏死的DNA片段，我们主张同时计数台盼蓝拒染的活细胞百分数加以校正(凋亡细胞拒染，坏死细胞着色)。
2.抗组蛋白抗体经Elisa测定胞浆核小体。
3.PARP的Western印迹法测定凋亡的早期事件。113 000的PARP降解为89 000及24 000的片段，这是凋亡蛋白酶caspase-3/CPP 32的作用所致。
4.膜联蛋白-5(annexin-5)荧光法。以FACS直接分析凋亡与坏死，这是因膜内的磷脂酰丝氨酸在凋亡时转至膜外而被标记。
5.原位细胞死亡测定(TdT-mediated dUTP-Xnick end labeling, TUNEL)。这是基于核酸内切酶将DNA链切出缺口的原理。
(二)肿瘤放疗诱导凋亡：放射治疗癌瘤使之发生萎缩的过程中，凋亡起着重要的作用，示踪剂量的辐射可使淋巴瘤细胞发生凋亡。造血细胞对射线诱导的凋亡很敏感，少至1 Gy的γ-射线就可导致休止的B和T细胞全部凋亡。放疗诱导凋亡的程度因肿瘤不同而异，对有些肿瘤细胞不仅仅是通过损伤DNA使基因失活而起作用，还通过活化凋亡过程杀死肿瘤细胞。放疗诱导凋亡是由p53基因调控的。p53缺陷小鼠不能被离子幅射诱导凋亡。DNA的损伤无论是在链水平还是碱基水平都足以使p53表达水平增高并诱导凋亡。
(三)其他凋亡诱导剂：
1.高热：在敏感的组织中，43℃ 30分钟就引起广泛的细胞凋亡，热至46℃以上，30分钟即引起坏死。对热诱导凋亡敏感的组织与放、化疗相似，例如那些快速增殖的正常细胞、淋巴样器官和肿瘤，肿瘤对热诱导凋亡的敏感程度因瘤而异。
2.激素诱导凋亡：去除滋养性激素的刺激后，依赖于内分泌调节的器官，如前列腺和肾上腺皮质就会因凋亡而萎缩，而依赖于激素
