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低剂量电离辐射致癌流行病学研究新进展

摘要:低剂量电离辐射致癌的线性无阈假说不断经受着流行病学研究的检验,正面临着越来越大的挑战。尽管一个低剂量流行病学研究因为方法学等方面的原因,研究结果尚不足以准确地定义剂量效应曲线,但可以相信,通过对低剂量流行病学资料进行汇总分析(pooled analysis,meta-analysis等),并结合实验研究和机制探讨方面的资料,将能对这一问题给出有实际意义的定性和定量的描述。

  电离辐射致癌线性无阈假说自提出以来,在放射防护实践中得到了广泛的响应,并被管理机构和一般公众广泛接受。而同时,其科学基础也不断地经受着流行病学研究与生物学理论的检验。根据流行病学检查,特别是对日本原爆幸存者的跟踪观察,发现在大剂量范围内,实体癌(除白血病外的恶性肿瘤)与剂量的关系为线性。白血病与剂量的关系适用线性平方模型[1]。在低剂量范围内,因为流行病学资料有限,为了防护目的,根据大中剂量流行病学研究结果做了简单的外推,认为剂量效应关系符合线性模型,且不存在剂量阈值,即任何附加的电离辐射照射都可以导致癌症的增加。近年来,一些新的流行病学研究结果或从新的角度对已有资料进行重新分析的结果相继发表,有的结果继续支持线性无阈假说,但此假说也面临着一些新的研究结果的挑战。本文试对这方面的情况作一概要介绍。

  1近年来低剂量电离辐射流行病学研究的主要资料

  低剂量,根据UNSCEAR 1988年报告,是指低于0.2Gy的剂量。在实际应用中,一般将低于0.5Gy的剂量称为低剂量[2]。近年来,能从正反两方面对线性无阈假说提供论据的低剂量电离辐射流行病学研究的资料来源主要有:①对日本原爆幸存者的的研究。众所周知,这是一个著名的大剂量一次照射的定群研究,其研究结果是目前人们对电离辐射致癌认识的重要基础。但实际上,日本原爆幸存者接受的照射剂量范围很大,在寿命研究样本(LSS)群组中,只有约3%的人接受了大于1Gy的照射,94%的人接受的剂量小于0.5Gy,80%的人接受的剂量小于0.1Gy[3]。所以,原爆幸存者群体也是低剂量电离辐射致癌危险估计的重要资料来源。②相近人群研究资料的合并分析,如美国、英国和加拿大三国核工业工人死亡率资料国内和国际间的合并分析[4]。③随访时间不断延长,人年数不断增大的一些大群体研究的新结果,如中国医用诊断X线工作者癌症1950~1990年发病率调查结果,中国阳江高本底研究1979~1995年的研究结果。④对医疗照射病人的研究,因为是局部照射,它只能提供对个别部位癌症的危险估计。

  低剂量电离辐射流行病学研究所关心的主要是辐射敏感部位发生的癌症,如白血病、甲状腺癌、乳腺癌、肺癌等。但在许多情况下,由于其它部位癌症例数少,对全部恶性肿瘤或实体癌也做了分析。

  1.1白血病

   Preston病人[5]于1994年报告了日本原爆幸存者1950~1987年白血病发病率的分析结果,报告中包括93696名幸存者,累积观察了2 778 000人年,观察到290例白血病。分析表明,急性髓性白血病的剂量效应关系为非线性,其它亚型的白血病没有观察到反对线性关系的证据,全部白血病的剂量效应关系仍为非线性。虽然线性平方模型和样条模型(spline model)也提供了可比的拟合效果,但不支持0.5Sv的阈值假设。Pierce等人[3]于1996年发表了癌症死亡率(1950~1990)的分析结果,在86572名观察对象中,共观察到249例白血病死亡,剂量效应关系为明显的非线性,1 sv时的单位剂量的超额绝对危险是0.1Sv时的3倍。在0.05~0.10Sv剂量组,白血病的超额绝对危险为负值,但无显著性(P=0.23)。作者认为,不能将其视为支持有阈的证据。Hoel和Li[6]对原爆幸存者白血病发病率和死亡率资料采用有阈模型做了重新分析,认为白血病发病率和死亡率资料更符合有阈模型,阈值为50~100mSv。

   其它几个长期慢性受照射人群的研究结果互相矛盾。Cardis等人[4]进行了美国、英国和加拿大三国核企业工人健康调查死亡率的合并分析,包括95673人,人员平均累积剂量为40.2mSv,累积观察了2 124 526人年,共有15825例死亡,其中119例白血病(除外慢性淋巴细胞性白血病),白血病与累积剂量(分为11个剂量组)明显相关,趋势检验P=0.046。当按累积剂量的大小分为7个剂量组(0~,10~,20~,50~,100~,200~,400~mSv)时,各剂量组的标化死亡比,即观察死亡数O与期望死亡数E之比(O/E)分别为:60/62.0,19/17.2,14/17.4,8/9.0,8/6.4,4/4.7,6/2.3,仅在最高剂量组观察到明显的超额,被认为是支持有阈值存在的证据之一。

   在宫内胎儿受X射线照射导致白血病的研究中,Doll等人[7]认为,胎儿接受10mGy的照射会导致儿童期癌症(主要是

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