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研究发现:“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶

  我国科研人员在国际上第一次阐明骨桥蛋白在类关节炎">风湿性关节炎发病中的作用,发现“骨桥蛋白”是引发类关节炎">风湿性关节炎的顽凶,为治疗类关节炎">风湿性关节炎找到了临床手段和药物靶点。关于此项研究的论文《骨桥蛋白在类关节炎">风湿性关节炎中的病理机制》,已刊登在3月2日出版的美国医学临床研究权威学术刊物《临床研究杂志(Journal Clinical Investigation)》上。   类关节炎">风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,在我国的发病率高达0.35%到0.4%,致残率达15%,每年新增病例400万左右。疾病病情为进行性反复发作,早期关节肿痛,晚期造成关节破坏,功能丧失。同其它自身免疫疾病一样,目前仍无十分有效的针对性治疗,病理机制不明。长期以来治疗限于用激素或非甾体类药物姑息治疗,不能从根本上解决问题。而且免疫抑制剂的应用使得病人的感染机会增加,甚至导致死亡,给病人和家庭带来巨大的痛苦。   在臧敬五教授的领衔下,上海第二医科大学、中科院上海生命科学研究院和上海光华医院经过3年合作,对类关节炎">风湿性关节炎的发病机理和免疫调控作了深入研究。   科研人员首先从我国类关节炎">风湿性关节炎病人的病变组织中用高通量、大容量的基因芯片检测方法,对中国人相关发病基因进行了筛选,然后从64个高表达的致病基因中选出“骨桥蛋白(OPN)”作为突破口,对自身反应性T细胞及其炎症因子对类关节炎">风湿性关节炎的发病机理进行探索,获得了三个重大发现:发现了OPN及其受体在类关节炎">风湿性关节炎病灶中的过度表达,同时阐明表达格局;发现OPN的过度表达是由白介素因子-10(IL-10)引起,而与肿瘤坏死因子-a(TNF-a)等因子无直接关系;发现OPN是通过核转录因子NF-KB的活化而上调炎症细胞因子(IL-1和IL-8)和趋化因子(CCL1家族和CXCL家族等)的表达,从而引起类关节炎">风湿性关节炎病灶部位的炎症。   目前,臧敬五等科研人员在阐明“骨桥蛋白”在类关节炎">风湿性关节炎病理机制的基础上,正依据药物靶点,研究新的治疗方法。 (新华社提供,未经许可,严禁转载)
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