素P-450酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统，故又简称肝药酶，现已分离出70余种。此酶系统的基本作用是从辅酶Ⅱ及细胞色素b₅ 获得两个H⁺，另外接受一个氧分子，其中一个氧原子使药物羟化，另一个氧原子与两个H⁺结合成水(RH+NADPH+O₂+2H⁺→ROH+NADP⁺ +H₂O)，没有相应的还原产物，故又名单加氧酶，能对数百种药物起反应（图3-1）。此酶系统活性有限，在药物间容易发生竞争性抑制。它又不稳定，个体差异大，且易受药物的诱导或抑制。例如苯巴比妥能促进光面肌浆网增生，其中P-450酶系统活性增加，加速药物生物转化，这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐受性的原因。西米替丁抑制P-450酶系统活性，可使其他药物效应敏化。该酶系统在缺氧条件下可对偶氮及芳香硝基化合物产生还原反应，生成胺基（图3-2）。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。

图3-1 细胞色素P-450酶系统对药物氧化过程示意图
图3-2 细胞色素P-450酶系统对药物还原过程示意图

　　生物转化的第二步反应是结合。多数经过氧化反应的药物再经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸结合。有些药物还能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供体。药物在体内转化过程，举例说明见表3-1。

表3-1 药物生物转化类型举例

转化类型

转化反应通式

酶系

药物举例 1．氧化

　　脂肪族羟化

　　芳香族羟化

　　
N去烷基

　　O去烷基

　　硫氧化

　　去硫

　　去卤

　　环氧化

　　
醇类氧化

　　醛类氧化

　　胺类氧化

　　嘌呤氧化

　　2．还原

　　硝基还原

　　偶氮还原

　　醛类还原

　　酮类还原

　　3．水解

　　酰胺键水解

　　酯键水解

　　4．结合

　　葡萄糖醛酸

　　结合

　　乙酰化 　

　　R→ROH

　　Ar→ArOH

　　 CH₃
　　|
R₁―N―R₂→R₁―NH―R₂

　　
R―O―CH₃→ROH

　　O
‖
R₁―S―R₂→R₁―S―R₂

　　S O
　 ‖ ‖
R₁―P―R₂→R₁―P―R₂

　　X OH
| |
R₁―CH―R₂→R₁―CH―R₂+HX

　　O
/ \
R₁―CH=CH―R₂→R₁―CH―CH―R₂

　　R―CH₂OH→RCHO

　　RCHO→RCOOH

　　RCH₂NH₂→RCHO+NH₂

　　Ar(N)→Ar(O)

　　

　　ArNO₂→ArNH₂

　　Ar₁―N=N―Ar₂→Ar₁NH₂+Ar₂NH₂

　　RCHO→RCH₂OH

　　 O　　　　　OH
　 ‖　　　　　|
R₁―C―R₂→R₁―CH―R₂

　　
R₁―CONH―R₂→R₁COOH+R₂NH₂

　　R₁COOR₂→R₁COOH+R₂OH

　　载体：UDP-葡萄糖醛酸

　　载体：乙酰辅酶A 　

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　
微粒体酶

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　
非微粒体酶

　　非微粒体酶

　　非微粒体酶

　　非微粒体酶

　　微粒体酶

　　微粒体酶

　　非微粒体酶

　　非微粒体酶

　　微粒体酶

　　非微粒体酶

　　微粒体酶

　　非微粒体酶 　

　　司可巴比妥

　　苯妥英

　　地西泮

　　
可待因

　　氯丙嗪

　　对硫磷

　　氟烷

　　苯并芘(致癌物)

　　
乙醇

　　乙醛

　　肾上腺素,组胺

　　茶碱

　　氯硝西泮

　　百浪多息

　　水合氯醛

　　纳洛酮

　　利多卡因,普鲁卡因胺

　　乙酰胆碱,普鲁卡因

　　氯霉素,吗啡

　　异烟肼

　　四、排 泄

　　药物在体内最后的过程是排泄(excretion)，肾脏是主要排泄器官。游离的药物能通过肾小球过滤进入肾小

上一页  [1] [2] [3] 下一页