纽约大学医学院的 Mark Philips领导的研究组最近发现了调控K-Ras基因表达的新机制，该机制能引发细胞自毁，因此将有潜力成为新一代的抗癌药物靶标。
Ras癌基因参与人类肿瘤的发生发展，最初是在急性转化性逆转录病毒实验中从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出来的转化基因，自1982年Weinberg等人发现人的膀胱癌细胞中有活化的H-ras基因后，引起了人们对ras癌基因在人类肿瘤发生发展过程中所起的作用的极大关注。
ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。其中，K-Ras则对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。
新的研究中，研究人员发现K-Ras蛋白并不是永远位于细胞膜上，它的位置受到蛋白激酶 C (protein kinase C，PKC) 的控制。他们发现 PKC 使磷酸分子与 K-Ras结合即磷酸化，，这种磷酸化过程导致K-Ras与细胞膜的结合减弱而改变位置，并移至内质网、高尔基体和粒线体等位置。
通过细胞培养实验，研究人员发现磷酸化的 K-Ras 具高毒性，会促进细胞的自杀——这与以往认为致癌基因导致细胞生长失控、抑制死亡是完全相反的。该研究揭示出，如果能找出使K-Ras 磷酸化的方式，将可加速因ras致癌基因引发的肿瘤细胞发生自杀。
最对老鼠肿瘤细胞进行分析时，研究人员发现，当K-Ras 无法磷酸化时，具抗肿瘤效用的 byrostatin 药物即无法产生作用。这意味着这种药物的抗肿瘤功能确实是通过磷酸化机制进行的。因此，促进K-Ras磷酸化的药物将成为治疗肺癌、胰脏癌和其它癌症的一个新希望。（生物通记者杨淑娟）
