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第二节 芥子气中毒

2007-8-8 12:16:47 信息来源: www.bioon.com 
  •   第二节 芥子气中毒
ximide)使二者生物合成恢复平衡,可减低或消除芥子气的细胞毒性作用。

  芥子气皮肤细胞毒性的发生和发展过程包括:芥子气烃化细胞DNA鸟嘌呤导致无嘌呤核酸的形成,无嘌呤核酸内切酶将DNA无嘌呤部位切除,于是DNA链断裂,通过酶的激活作用,激活多聚(ADP-核糖)聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PADPRP],该酶利用NAD+作为基质合成多聚ADP-核糖体,因而大量消耗细胞NAD+,导致NAD+含量降低或缺失、糖酵解抑制并激活单磷酸已糖旁路,导致蛋白相得益彰释放,最终使细胞发生病理改变。

  芥子气的细胞毒作用,与一般酸碱腐蚀剂、蛋白凝固剂或烧伤不同,后者能迅速杀死细胞,前者与细胞生化成分作用虽然迅速,但导致细胞损伤和死亡却有一个过程,这与临床上有一潜伏期是一致的。因此,在芥子气损伤早期往往不易确定细胞损伤程度。

  (六)对神经系统的作用

  大剂量芥子气中毒的,中枢神经系统高级部位活动的变化出现最早。早期出现兴奋和惊厥,尤以下肢出现强烈,有时出现阵发性抽搐,并迅速转入抑制麻痹。此外,还有明显的副交感神经系统兴奋症状,如流涎、肠平滑肌痉挛等。病程迅速而剧烈,死亡甚快。动物在麻醉下中毒出现的症状较未麻醉动物有明显的减轻。

  芥子气作用于皮肤粘膜感受器,很快引起病理反射,阻断此反射通路,可阻止病理过程的发展。实验证明,在染毒皮肤周围用奴夫卡因封闭,病变程度不仅比对照轻,病程慢,愈合也较快。此外,用芥子气刺激一侧坐骨神经向心端,可引起对侧下肢溃疡,且经外不愈。

  四、病理变化

  (一)局部损害

  皮肤染毒在红斑期可见真皮乳头层毛细血管及小血管扩张充血,血浆、白细胞及少量红细胞渗出。水疱期可见皮肤基底层细胞间分离,内含浆液纤维素性渗出物。水肿、坏死可波及真皮及皮下组织。坏死溃疡期在坏死组织基底部除白细胞、脓细胞浸润外,有大量崩解的细胞核碎片,并可见纤维母细胞增殖,感染后可见广泛炎细胞的浸润及水肿。眼损伤主要表现浆液性炎、脓性出血性炎。严重者角膜溃疡、穿孔或全眼球炎。有时可见虹膜炎或虹膜睫状体炎。呼吸道损伤病理特点为粘膜性炎症和伪膜的形成。伪膜是坏死的粘膜,其中浸润大量中性白细胞,表面覆盖有纤维素,呈灰白色,较白喉伪膜分布广泛,且易用脱落。消化道误服中毒可引起粘膜出血、水肿、坏死和粘膜下急性蜂窝组织炎。后期可形成溃疡,深达粘膜下层或肌层。

  (二)吸收中毒

  1.造血系统:造血组织对芥子气很敏感。中毒严重时,骨髓空虚,造血细胞破坏和消失,只见少数原始造血细胞、网状细胞和血窦等。淋巴结的淋巴滤泡及脾脏脾小体中的淋巴细胞消失和急性萎缩。外周血白细胞数急剧下降和中性粒细胞右移。严重时,红细胞及血小板也减少。

  2.消化系统:小肠粘膜上皮、尤其是隐窝细胞最为敏感。动物实验可见隐窝细胞出现核固缩、核碎裂和细胞分裂相消失。小肠绒毛上皮剥脱,无新生的上皮细胞自隐窝向绒毛移动。肠腔粘膜屏障缺损,大量血浆自肠壁渗出,出现腹泻、血便、并可见败血症或毒血症。

  3.神经系统:动物超致死量中毒,迅速出现兴奋和惊厥,并可见流涎、肠平滑肌痉挛等副交感神经系统兴奋表现。神经细胞可见尼氏体溶解及空泡等改变。

  4.生殖腺:睾丸生精细胞也较敏感。严重中毒时,曲细精管精母细胞大为减少,成熟精子减少,精母细胞分裂相少见。一般可以恢复。

  5.其它:在代谢方面,严重中毒可引起组织大量破坏,蛋白质分解增加,呕吐腹泻导致水分丢失、电解策失衡、食欲不振、负代谢增加和体重下降。循环功能方面,大剂量中毒可有心搏徐缓、心律紊乱、血压下降,以致出现低血容量性休克等。

  五、临床表现

  芥子气可引起机体多方面的损伤。战时无防护情况下,常同时出现眼、呼吸道及皮肤损伤。通过吸收并可引起全身中毒。蒸气态芥子气对身体各部位的发病率见表13-5。

表13-5 蒸气态芥子气在身体各部位损伤的发生率

(据第一次世界大战6980名芥子气伤员的统计)

伤害部位

发生率(%)

伤害部位

发生率(%)

86.1

手腕

11.7

呼吸道

75.3

11.5

阴囊

42.1

小腿

11.4

面部

26.6

臀部

9.8

肛门

23.9

大腿

7.0

背部

12.9

腹部

6.4

腋窝

12.5

手掌

4.3

12.0

1.5

  (一)皮肤损伤

  皮肤是芥子气损伤的多发部位。潮湿多汗、四肢屈侧等皮肤薄嫩及受摩擦部位都较敏感。芥子气损伤的过程与程度与染毒剂量、外界条件以及机体状况有关。温度高、湿度大,能显著增强芥子气毒性作用。芥子气能迅速穿透皮肤,大部分进入血液,小部分(约12%)被“固定”于表皮与真皮内,形成结合芥子气。皮肤损伤的程度与此“固定量”有关。

  皮肤损伤的程度按热烧伤三度四分法进行分度。Ⅰ度为轻度损伤,表皮生发层未受损害,出现红斑和水肿;浅Ⅱ度损伤,达真皮浅层,部分表皮生发层尚存,出现浅层水疱;深Ⅱ度损伤,达真皮深层,仅留有皮肤附件残余,出现深度水疱;Ⅲ度损伤,达皮肤全层,出现坏死和溃疡。

  1.液滴态损伤:

  液滴态芥子气皮肤损伤典型临床经过可分为潜伏期、红斑期、水疱期、溃疡期和愈合期。蒸气态皮肤染毒一般只出现红斑。

  (1)潜伏期:一般2~6小时,可因剂量、皮肤情况及气温等而异。炎热潮湿季节可缩短至1小时。此期主客观表现均不明显,皮肤薄嫩、潮湿部位可有刺痒感。

  (2)红斑期:染素局部出现界限明显的红斑,灼热发痒,伴轻度水肿,对触压敏感。损伤轻时不发生水疱,红斑消退脱屑自愈。

  (3)水疱期:一般在染毒后12~24小时出现。依染毒程度,水疱有浅、深之别。如未压迫,浅层水疱可保持几天不破。常先在红斑区出现分散细小水疱,排列呈环形,以后融合成大疱(图13-4)。

图13-4 液滴态芥子气皮肤损伤出现的红肿和水疱

  水疱周围皮肤充血水肿,疱液先为黄色清亮透明,易抽吸引流,后变混浊并呈胶冻状。染毒严重量,红斑中央呈灰白色坏死区,周围出现许多大小不等的水疱,这些水疱互相融合后形成坏状水疱。大剂量染毒可形成凝固性坏死,无水疱形成。

  (4)溃疡期:小水疱自行吸收。浅层大疱张力大,易破溃,露出粉红色糜烂面,一般无感染,7~10天即可愈合;深层水疱多在几天后破裂,出现深达真皮的溃疡,并可覆盖一层乳白色坏死膜。由于坏死组织脱落较慢,易感染出现脓性分泌物。3~4周后始愈合。

  (5)愈合期:愈合快慢可因中毒程度、损伤部位及有否感染而异。皮肤创面在愈合过程有痒感,愈后有色素沉着,深度创面有疤痕形成。

  2.蒸气态损伤:

  潜伏期6~12小时或1~2天。染毒初期无刺激性,一般只在皮肤暴露部位(如面、颈、手等)出现弥漫性红斑。也可透过衣服损伤非暴露部位的皮肤。会阴、腰部、腋窝、腘窝等皮肤薄嫩多汗等敏感部位易受影响。战时无防护情况下,可同时出现眼及呼吸道损伤。

  (二)眼损伤

  在无防护情

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