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Sci Transl Med:是谁控制着肿瘤转移?

  1. 癌症治疗
  2. 癌症转移
  3. 结直肠癌
  4. 肿瘤微环境

来源:生物谷 2016-02-29 14:52

90%以上的癌症患者死于肿瘤转移,生存期不超过五年。癌症转移是癌细胞在体内扩散形成转移瘤,并伴随病人预后差。所以要控制癌症,首先得控制其转移,而关于促进和抑制转移的分子机理仍存在诸多问题,所以确定各种促进肿瘤转移的因素显得尤为重要。

2016年2月29日 讯 /生物谷BIOON/ - - 90%以上的癌症患者死于肿瘤转移,发生转移的癌症患者生存期一般不超过五年。癌症转移是癌细胞在体内扩散形成转移瘤,并伴随病人预后差。所以要控制癌症,首先得控制其转移,而关于促进和抑制转移的分子机理仍存在诸多问题,所以确定各种促进肿瘤转移的因素显得尤为重要。

 最近一篇发表在Science Translational Medicine上的文章比较了体内致癌因素(基因突变,基因组不稳定等),肿瘤微环境(血管和淋巴管的变化)和免疫反应对结直肠癌患者体内肿瘤转移的作用。文章中从一大批结直肠癌患者得到的数据分析显示,虽然在患者原发瘤内存在明显的遗传异质性,但染色体不稳定和癌症相关基因突变并无明显差异。癌症患者之间肿瘤相关基因表达水平也一致。肿瘤转移与癌症相关的基因及其信号通路相关性低。在肿瘤微环境中,科研工作者发现与转移相关的两个现象:淋巴管减少和免疫反应降低。
 
最后结论是:肿瘤微环境中的淋巴管减少和免疫反应降低相比自身致癌因素(比如染色体结构不稳定,与癌症相关基因突变)对肿瘤转移的促进作用更大。肿瘤微环境里的变化可能是推动同步转移和异时转移的主要原因。
 
最后,这篇文章还提到对免疫相关因素进行测定与统计,并将这个免疫评分作为一个肿瘤相关的生物标志物,有助于预测肿瘤的转移及作为肿瘤治疗的参考。(生物谷Bioon.com)
 
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The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis
 
Bernhard Mlecnik1,2,3,*, Gabriela Bindea1,2,3,*, Amos Kirilovsky1,2,3,*, Helen K. Angell1,2,3,4, Anna C. Obenauf5, Marie Tosolini1,2,3, Sarah E. Church1,2,3, Pauline Maby1,2,3, Angela Vasaturo1,2,3, Mihaela Angelova1,2,3, Tessa Fredriksen1,2,3, Stéphanie Mauger1,2,3, Maximilian Waldner6, Anne Berger7, Michael R. Speicher5, Franck Pagès1,2,3,8, Viia Valge-Archer9 and Jér?me Galon1,2,3,#
 
Although distant metastases account for most of the deaths in cancer patients, fundamental questions regarding mechanisms that promote or inhibit metastasis remain unanswered. We show the impact of mutations, genomic instability, lymphatic and blood vascularization, and the immune contexture of the tumor microenvironment on synchronous metastases in large cohorts of colorectal cancer patients. We observed large genetic heterogeneity among primary tumors, but no major differences in chromosomal instability or key cancer-associated mutations. Similar patterns of cancer-related gene expression levels were observed between patients. No cancer-associated genes or pathways were associated with M stage. Instead, mutations of FBXW7 were associated with the absence of metastasis and correlated with increased expression of T cell proliferation and antigen presentation functions. Analyzing the tumor microenvironment, we observed two hallmarks of the metastatic process: decreased presence of lymphatic vessels and reduced immune cytotoxicity. These events could be the initiating factors driving both synchronous and metachronous metastases. Our data demonstrate the protective impact of the Immunoscore, a cytotoxic immune signature, and increased marginal lymphatic vessels, against the generation of distant metastases, regardless of genomic instability.

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