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Cell子刊:EMT在肿瘤转移中的“五十度灰”

  1. EMT
  2. TGF-β
  3. 癌症
  4. 转移

来源:生物谷 2016-02-29 17:51

上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在促进肿瘤细胞侵袭、转移的过程中是可逆的。通常我们认为在肿瘤在前转移阶段,原发瘤中的肿瘤细胞失去其本具有的极性上皮细胞特性(粘附性强、片状结构),转化为具有迁移侵袭能力的间质细胞特性(无细胞极性、失去细胞与细胞之间的紧密连接)。

     

2016年2月29日 讯 /生物谷BIOON/ - - 上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在促进肿瘤细胞侵袭、转移的过程中是可逆的。通常我们认为在肿瘤在前转移阶段,原发瘤中的肿瘤细胞失去其本具有的极性上皮细胞特性(粘附性强、片状结构),转化为具有迁移侵袭能力的间质细胞特性(无细胞极性、失去细胞与细胞之间的紧密连接)。这些肿瘤细胞在EMT转化过程中,发生了明显的细胞骨架重建,改变多种与EMT相关的转录因子、细胞表面受体的表达。这些细胞水平和分子水平的变化也共同促进EMT过程的发生和EMT表型。这些具有间质细胞状态的肿瘤细胞能分泌胞外基质降解酶等,对胞外基质进行降解或修饰后,进而提高了它们在细胞间质中的运动能力、增强了肿瘤的侵袭和转移能力。因此EMT除了对肿瘤起着重要的调控作用外,还提高了肿瘤群体内的肿瘤干细胞,使得肿瘤具有抗化学治疗的能力,并在营养缺乏等外界环境发生改变的情况下还能够存活下来。

TGF-β信号是EMT诱导信号之一,也是现在研究最为清楚。但很有意思的是,TGF-β抑制正常上皮细胞的生长增殖,但在癌症后期的肿瘤微环境内TGF-β转向促进肿瘤侵袭和转移,促进肿瘤新生血管并抑制抗肿瘤免疫反应。最近Cell杂志上发表了一篇关于TGF-β促使胰腺癌细胞进入致死EMT转化从而抑制肿瘤的文章。但是目前为止,对EMT在癌症中的研究仍有许多问题未被解决。比如说,EMT对癌症转移是可有可无的,但EMT已被证明有助于癌症抗化疗作用。目前,我们还未得知这种"致命" EMT对化疗抗性是否存在联系。但跟体外TGF-β刺激相比,体内生理环境的TGF-β是否只会激活"部分"EMT促肿瘤细胞抗化疗,但不会促进肿瘤细胞凋亡,仍需要更多体内实验数据来解释。
 
最后,仍需要更多研究来阐明EMT对肿瘤进展,抗药物治疗等的作用。需要动态跟踪EMT在肿瘤侵袭、转移过程中发挥着哪些不同功能。这些答案将会促进对EMT靶向在癌症治疗上的运用。(生物谷Bioon.com)
      
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Probing the Fifty Shades of EMT in Metastasis
 
Wenyang Li1 and Yibin Kang1,*
 
The involvement of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in metastasis has long been under debate. Recent efforts to probe the occurrence and functional significance of EMT in clinical samples and animal models have produced exciting but sometimes conflicting findings. The diversity of EMT underlies the challenge in studying its role in metastasis.
 
 

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