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Mol Cancer Ther:改变癌细胞代谢的抗癌新药

  1. 单羧酸转运蛋白代谢肿瘤

来源:生物谷 2014-11-07 16:47

2014年11月7日讯 /生物谷BIOON/ --Manchester科学家们发现一种新的药物,抑制在实验室中肿瘤的生长,并且其有效性通过将其与放射疗法结合后得到改进,这表明可以在临床中使用的新方法。许多肿瘤具有缺氧,那里是氧气

2014年11月7日讯 /生物谷BIOON/ --Manchester科学家们发现一种新的药物,能抑制肿瘤的生长,并且将其与放射疗法结合后其有效性得到改进,这表明其可以在临床中有效治疗肿瘤。

许多肿瘤都缺氧,并且肿瘤能量生成过程会发生变化,从有氧呼吸切换到糖酵解并生成乳酸作为副产物。

为了防止乳酸对肿瘤细胞造成毒性,这种乳酸必须被单羧酸转运蛋白(MCT)分子转运出肿瘤细胞。

阿斯利康药物的新药AZD3965抑制肺癌细胞中单羧酸转运蛋白中的一种即MCT1。英国曼彻斯特大学研究人员进一步研究这种药物与放疗组合的治疗效果。

该小组研究了小细胞肺癌细胞,发现AZD3965阻止乳酸盐转运进入和离开肿瘤细胞,增加糖酵解。他们指出,这些变化导致了小鼠肿瘤生长被抑制。

此外,当AZD3965联合放疗,他们看到比单独的AZD3965或单独放射疗法一个更大的抗肿瘤效果。

教授Ian Stratford说:AZD3965阻止MCT1,通过利用改变肿瘤代谢来专门针对肿瘤。这种药物正在临床试验中作为单药使用进行测试。但我们已经表明,这种药物结合放疗或是癌症患者的新治疗方法。(生物谷Bioon.com)

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Inhibition of Monocarboxylate transporter-1 (MCT1) by AZD3965 enhances radiosensitivity by reducing lactate transport.

Becky M Bola,et al.

Inhibition of the monocarboxylate transporter MCT1 by AZD3965 results in an increase in glycolysis in human tumour cell lines and xenografts. This is indicated by changes in the levels of specific glycolytic metabolites and in changes in glycolytic enzyme kinetics. These drug-induced metabolic changes translate into an inhibition of tumour growth in vivo. Thus, we combined AZD3965 with fractionated radiation to treat SCLC xenografts and showed that the combination provided a significantly greater therapeutic effect than the use of either modality alone. These results strongly support the notion of combining MCT1 inhibition with radiotherapy in the treatment of SCLC and other solid tumours.

 

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